Agomelatină

Ingredientul activ agomelatina este un antidepresiv care este legat structural de melatonină și se leagă de receptorii melatoninei cu afinitate ridicată. Medicamentul este utilizat pentru tratarea episoadelor depresive majore.

cerere

Agomelatina antidepresivă este utilizată în tratamentul depresiei și tulburărilor de somn. Medicamentul este legat structural de melatonină.

Tipul aplicației

Agomelatina este aprobată sub formă de comprimate filmate.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Agomelatina acționează ca un agonist melatonergic al receptorilor MT1 și MT2 și ca un antagonist 5-HT2C. Studiile obligatorii au arătat că agomelatina nu are efect asupra absorbției monoaminei și nu are afinitate pentru receptorii α- și β-adrenergici, histaminergici, colinergici, dopaminergici și benzodiazepinici. La modelele animale, utilizarea agomelatinei a condus la o resincronizare a ritmurilor circadiene. Agomelatina crește, de asemenea, eliberarea de noradrenalină și dopamină, în special în cortexul frontal și nu are nicio influență asupra nivelului de serotonină extracelulară.

Farmacocinetica

Absorbţie

dozare

Transaminazele hepatice trebuie verificate la toți pacienții înainte de începerea tratamentului sau după creșterea dozei. În timpul tratamentului, valorile transaminazelor trebuie verificate în mod regulat după aproximativ 3 săptămâni, 6 săptămâni (sfârșitul fazei acute), 12 și 24 săptămâni (sfârșitul fazei de întreținere) și dacă există semne de disfuncție hepatică. Tratamentul trebuie întrerupt dacă creșterea transaminazelor depășește de trei ori intervalul normal superior.

Pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulți, doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi la culcare. Dacă simptomele nu s-au îmbunătățit după două săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 50 mg o dată pe zi, dar trebuie luat în considerare riscul mai mare de creștere a nivelurilor de transaminaze.

Pacienți vârstnici

Eficacitatea agomelatinei nu a fost stabilită la pacienții vârstnici cu vârsta ≥ 75 de ani și, prin urmare, nu trebuie utilizată la pacienții din această grupă de vârstă.

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală severă sau moderată trebuie administrată precauție la utilizarea agomelatinei. Deși nu s-a observat nicio modificare semnificativă a parametrilor farmacocinetici ai agomelatinei la pacienții cu insuficiență renală severă, datele clinice sunt limitate.

Afectarea funcției hepatice

Agomelatina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică. La pacienții cirotici, expunerea după administrarea de 25 mg agomelatină a fost semnificativ crescută comparativ cu pacienții fără insuficiență hepatică: de 70 de ori pentru insuficiența hepatică ușoară cronică (Child-Pugh tip A) și de 140 de ori pentru insuficiența hepatică moderată (Child-Pugh tip B).

Copii și tineri

Agomelatina nu este recomandată pentru tratamentul depresiei la pacienții cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea agomelatinei în această grupă de vârstă nu au fost stabilite.

Efecte secundare

În studiile clinice care au implicat peste 8.000 de pacienți deprimați, efectele secundare asociate cu agomelatina au fost de obicei ușoare până la moderate și au apărut în primele două săptămâni de tratament. Cele mai frecvente efecte secundare au fost cefaleea, greața și amețelile. Aceste reacții adverse au fost în cea mai mare parte temporare și, în general, nu au condus la întreruperea tratamentului.

Interacțiuni

Medicamentele care interacționează cu CYP1A2 sau CYP2C9/2C19 pot scădea sau crește biodisponibilitatea agomelatinei. Următorii compuși pot interacționa cu agomelatina:

Inhibitori puternici ai CYP1A2
Inhibitori moderati ai CYP1A2
Inductori CYP1A2 și CYP2C9/2C19 (de exemplu, rifampicină) ➔ Reducerea biodisponibilității agomelatinei
Fumatul de țigări (inducerea CYP1A2)

Contraindicație

Agomelatina nu trebuie utilizată în:

Hipersensibilitate la agomelatină
Afectarea funcției hepatice (de exemplu, ciroză sau boală hepatică activă) și niveluri crescute de transaminaze de peste trei ori intervalul superior al valorii normale
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP1A2 (de exemplu, fluvoxamină, ciprofloxacină)

Sarcina/alăptarea

sarcina

Deoarece nu există date suficiente privind utilizarea agomelatinei la femeile gravide, ca măsură de precauție, utilizarea acestuia în timpul sarcinii trebuie evitată.

Alăptarea

Deoarece nu se știe dacă agomelatina este excretată în laptele matern, nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/copii. Prin urmare, trebuie făcută o evaluare risc-beneficiu cu privire la faptul dacă alăptarea trebuie întreruptă sau dacă trebuie evitat tratamentul.

Capacitatea de a conduce

Deoarece amețeala și somnolența sunt efecte secundare frecvente, pacienții trebuie informați cu privire la capacitatea lor de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Sugestii

Datorită unei posibile disfuncții hepatice izolate, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a recomandat testarea regulată a funcției hepatice în timpul tratamentului cu agomelatină.