Analogi GLP-1

Istoria cercetărilor privind incretinele este descrisă în capitolul de bază relevant. Se încheie acolo la începutul anilor 1980 cu formularea conceptului de incretină de către prof. Creutzfeld:
Incretinele rezultă după ingestia de alimente dependent de glucoză la o eliberare crescută de insulină Cercetarea privind incretina a obținut un nou impuls în 1992, când endocrinologul din New York Dr. John Eng a descoperit că hormonul exendin-4, pe care l-a găsit în saliva crustaceului Gila, are același efect ca GLP-1 uman (peptida de tip glucagon-1).

În timp ce GLP-1 uman are doar o durată de acțiune de câteva minute înainte de a fi descompus de enzima DPP-4, acest lucru nu este cazul Exendin-4. Și, deși este doar 50% congruent cu GLP-1, efectele asupra organismului uman sunt încă identice. Așadar, a trebuit să fie posibil să se producă acest hormon artificial și să fie disponibil în cantități care îl fac interesant pentru utilizarea în terapia diabetului.

Multe echipe de cercetare au lucrat apoi la găsirea, aici în Germania, de exemplu a fraților Prof. Dr. Burkhard Göke și prof. Dr. Rüdiger Göke, amândoi am avut plăcerea să aud personal la simpozioane. În special prof. Dr. Burkhard Göke a fost cel care mi-a stârnit entuziasmul pentru incretine cu prelegerea sa la Essen Diabetes Forum 2004. Ambii au oferit explorării incretinei un impuls extraordinar și am urmărit-o foarte atent de la acea discuție fascinantă.

S-a născut o nouă clasă de substanțe: Incretin mimetice (din grecescul "Mimese", care înseamnă ceva de genul "imitat de natură"), sau analogi GLP-1, deoarece acești agenți funcționează analog GLP-1 uman.

Mimeticele incretinei sunt deosebit de interesante datorită efectelor lor fiziologice:

Stimularea celulelor beta dependente de glucoză de la un nivel al glicemiei mai mare de 70 mg/dl (3,9 mmol/l), deci fără hipoglicemie
Suprimarea secreției de glucagon dependentă de glucoză până la un BG mai mic de 50 mg/dl (2,8 mmol/l)
Întârziere în golirea gastrică
Scăderea consumului de alimente datorită unei senzații de foame scăzute
Scăderea cantității de glucoză eliberată de ficat
Efect protector (= protector) asupra celulelor beta

Primele puncte menționate sunt deosebit de importante în diabetul de tip 2. Pe lângă rezistența la insulină, aceste persoane prezintă foarte des și o disfuncție a celulelor beta, care se manifestă ca o așa-numită „secreție rigidă”. La non-diabetici, secreția de insulină este bifazică: în prima fază, veziculele celulei beta sunt golite, astfel încât există o scurtă creștere a secreției de insulină. Aceasta începe sinteza de insulină nouă, care într-o a doua fază este apoi secretată într-un mod dependent de glucoză. În aceste procese, GLP-1 are o importanță deosebită, deoarece este implicat în 50-70%. Cu toate acestea, majoritatea diabeticilor de tip 2 prezintă nu numai o slăbiciune în secreția de insulină (disfuncție a celulelor beta), ci și în secreția GLP-1.

Chiar și cu prima incretină mimetică (exenatida de la Lilly, care a produs și prima insulină), a fost posibil să se arate cum beneficiază diabetul de tip 2 de aceasta:

prima fază de eliberare a insulinei ar putea fi restabilită, ceea ce a condus la o îmbunătățire clară a vârfurilor postprandiale de BG
prin scăderea secreției de glucagon, care este adesea crescută în diabetul de tip 2, puterea de glucoză a ficatului ar putea fi redusă
efectele asupra creierului sau asupra centrului de sațietate de acolo au dus la un aport redus de calorii, care a avut un efect benefic asupra greutății corporale

În studiile comparative în care Exenatide a fost testat împotriva placebo sau Lantus® și NovoMix® 30, analogii insulinei au arătat o creștere în greutate, în timp ce Byetta® a dus întotdeauna la pierderea în greutate. Datorită efectelor cardiovasculare ale grăsimii viscerale sau ale interleukinei 6 secretate acolo, reducerea în greutate este, desigur, extrem de dorită la diabetici de tip 2. Deoarece analogii GLP-1 sunt proteine, pot fi folosiți nu sub formă de tablete ia înăuntru. Trebuie să injectat subcutanat voi.

Reacții adverse posibile:
Aproape fiecare a doua persoană trebuie să se aștepte ca terapia cu analogi GLP-1 să ducă inițial la greață. Acest lucru poate duce la vărsături, dar de obicei dispare după câteva zile. (Această greață este apropo Nu motivul reducerii greutății observate, deoarece acest lucru a fost încă evident după câteva săptămâni, când greața nu a mai apărut).
În asociere cu metformină nu există hipoglicemie crescută, dar în asociere cu sulfoniluree (vezi „Interacțiuni”).
Eventual. este aici pentru a reduce doza de sulfoniluree.
În cazuri individuale (în special cu o predispoziție existentă) s-ar putea descoperi o dezvoltare sau agravarea pancreatidelor (inflamația pancreasului) cu exenatida. În cazul apariției simptomelor (dureri abdominale severe persistente cu vărsături), trebuie să consultați imediat medicul curant și eventual să întrerupeți tratamentul cu Exenatide până la clarificare.
Iată din nou sfatul meu urgent: Vă rugăm să nu faceți nimic pe cont propriu, deoarece l-ați citit aici sau în altă parte. Discutați totul cu medicul dumneavoastră în prealabil!

Contraindicații:
Pancreatită existentă, hipersensibilitate la ingredientul activ sau la unul dintre excipienți
Deoarece efectele asupra sarcinii și alăptării nu au fost studiate în mod adecvat, exenatida nu trebuie utilizată în aceste cazuri.

Interacțiuni:
Efectul sulfonilureelor poate fi crescut, ceea ce poate duce la hipoglicemie.
În special, efectul asupra golirii gastrice (întârzierea golirii gastrice) trebuie luat în considerare atunci când analogii GLP-1 sunt luați cu agenți orali meniți pentru a atinge biodisponibilitatea rapidă. Prin urmare, aceste comprimate trebuie luate cu o oră înainte de administrarea analogilor GLP-1. Acest lucru se aplică în special medicamentelor care necesită un anumit nivel de ingredient activ, cum ar fi contraceptivele și antibioticele.

Produse: (numele ingredientelor active între paranteze)
Byetta® (exenatidă)
Bydureon® (exenatidă; trebuie injectat doar o dată pe săptămână)

Victoza® (Liraglutidă; principala diferență față de Byetta este că Victoza trebuie administrat doar o dată pe zi (Byetta: de două ori pe zi))