. Antagoniștii SGLT2 împotriva diabetului și Co?

Noua clasă de inhibitori SGLT2 este eficientă în diabetul zaharat și are în același timp un efect antihipertensiv. Aici puteți afla ce pacienți beneficiază în special.

Există două tipuri de SGLT (SGLT: „cotransportor de sodiu-glucoză”) în corpul uman: Tipul 1 se găsește în principal în intestinul subțire și este responsabil pentru absorbția glucozei. SGLT2, un canal de transport cu afinitate scăzută, este situat în segmentul S1 al tubului proximal și este responsabil pentru reabsorbția glucozei din lumenul tubului proximal. Inhibitorul neselectiv florizină este cunoscut din anii 1930. Utilizarea clinică nu a fost posibilă din cauza reacțiilor adverse pronunțate (malabsorbție, diaree), scrie Dr. Alexander Reshetnik și colegii din revista „Cardiovasc”. Din 2013, mai mulți inhibitori selectivi SGLT2 (dapagliflozin, empagliflozin, ipragliflozin, remogliflozin) au fost raportați în utilizarea clinică, începând cu canagliflozin.

Practic: antagoniștii SGLT2 scad tensiunea arterială și reduc greutatea.

Cantitatea de tensiune arterială scade

Efectul antihipertensiv a fost prezentat în toate studiile clinice. O meta-analiză amplă din 2014 a rezumat cele 27 de studii publicate până atunci și a raportat o reducere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice cu 3,9 mmHg și a tensiunii arteriale diastolice cu 1,6 mmHg comparativ cu placebo și alte medicamente antidiabetice. Un aspect important de menționat este că inhibitorii SGLT2 nu sunt asociați cu un risc crescut de hipotensiune ortostatică.

Cauze posibile

Pierderea în greutate este discutată ca un posibil motiv pentru scăderea tensiunii arteriale. Într-o imagine de ansamblu, Vasilakou și colab. a constatat o reducere a masei corporale de 1,8 kg în medie cu inhibitori SGLT2. Pe baza efectului, diureza osmotică rezultată din glucozurie poate duce la epuizarea moderată a volumului și astfel la pierderea în greutate [4]. Acest lucru poate juca un rol, mai ales în faza inițială a tratamentului. O creștere ușoară a nivelurilor de hematocrit, uree, aldosteron și angiotensină II susține teza.

Există date care arată că pierderea în greutate se bazează pe o scădere a masei grase. Mecanismul de bază este pierderea de calorii, care este asociată cu pierderea de glucoză în urină. Ferrannini și colab. Oferă informații suplimentare interesante în acest context. Au arătat că pierderea efectivă de calorii este semnificativ mai mică decât cea calculată din pierderea de glucoză. Autorii explică acest fenomen cu aportul caloric crescut compensatoriu.

Un alt mecanism hipotensiv conceput este natriureza, care este cauzată de blocarea SGLT2 în tubul proximal. În experimentele pe animale s-a observat că inhibitorii SGLT2 reduc activitatea antiporterului sodiu/hidrogen 3 („Na +/H + schimbător 3”: NHE3) și pot reduce resorbția de sodiu în tubul proximal.

Cu condiția ca cantitatea crescută de sodiu să nu fie reabsorbită complet, rinichii pierd mai mult sodiu. În acest context, feedback-ul tubuloglomerular modificat are o mare importanță pentru hemodinamica renală.

Sarcina crescută de sodiu pe macula densa determină constricția canalului aferent prin mecanismul de feedback tubuloglomerular. Acest lucru este important deoarece, în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, apare o formă timpurie de nefropatie diabetică, hiperfiltrare în glomerul și presiune intraglomerulară crescută ca urmare a dilatației vasului aferent.

literatură

Cardiovasc 2016/1; Lista de literatură de la editor