Bilirubina

Bilirubina și rolul său în corpul uman

Bilirubina este produsă prin descompunerea fiziologică a hemoglobinei pigmentare din sânge din organism. Bilirubina, care este excretată de organism, este produsă prin numeroase procese diferite. Testele de laborator specifice, în care se determină nivelul bilirubinei în ser, pot fi utilizate pentru a face afirmații precise despre anumite boli.

Indicatorii pentru determinarea valorii bilirubinei sunt diagnosticarea și monitorizarea progresiei icterului (icter). Cum se determină bilirubina, ce boli sunt asociate cu valoarea și de ce bilirubina este deosebit de importantă la nou-născuți, veți afla în următoarele rânduri.

Ce este exact bilirubina?

Bilirubina este produsă prin descompunerea hemoglobinei în sistemul reticulo-histiocitar. Hemoglobina este pigmentul roșu din sângele nostru. Scindarea enzimatică a hemoglobinei produce hemul colorant și globina. Hemul este divizat oxidativ de hemogen oxigenaza și apoi fierul este separat. Acest lucru creează ceea ce este cunoscut sub numele de biliverdină și monoxid de carbon endogen. În etapa următoare, bilirubina este produsă de biliverdin reductază.

80-90% din bilirubina din organism este cauzată de descompunerea hemoglobinei în eritrocitele vechi. Restul de 10% provin din alte porfirine (de exemplu citocrome) și din eritropoieza ineficientă (aceasta se înțelege a fi formarea de celule roșii din sânge). Eritropoieza ineficientă apare, de exemplu, cu o tulburare de sinteză a ADN (deficit de vitamina B12) sau cu tulburări de sinteză a globinei (talasemie) cu sinteză excesivă de porfirină de novo. În cazurile menționate, proporția de 10% poate crește rapid și poate provoca pentru icterul prehepatic.

Aproape toată bilirubina extrahepatică este legată de albumină, deoarece este slab solubilă în apă. Produsul de degradare ajunge la hepatocite (celule hepatice), unde este despărțit din nou de albumină. În hiperbilirubinemia neonatală severă, un deficit existent de albumină, utilizarea unor medicamente speciale care inhibă legarea albuminei sau acidoză crește foarte mult riscul de intoxicație.

Educație și apariție

Cum se creează bilirubina și ce funcție îndeplinește în organism?

Formarea bilirubinei are loc în principal în ficat. Acest proces este, de asemenea, cunoscut sub numele de metabolism intrahepatic al bilirubinei. Principiul de bază constă în glucuronidare și excreție a produsului de degradare în căile biliare.

Boala hepatică poate duce la icter

Acest proces poate fi împărțit în trei pași. Înainte ca bilirubina să fie absorbită în hepatocite, se vorbește despre bilirubina neconjugată (indirectă). Când iese din hepatocite, este bilirubină conjugată (directă).

Pasii 1 și 2

La început, bilirubina este absorbită în hepatocite după despărțirea de albumină. Acesta este un proces activ, cu mai multe etape, cu ajutorul mai multor proteine de legare nespecifice. Al doilea pas este glucuronoconjugarea.

Aici bilirubina din interiorul celulei este esterificată cu acid UDP-glucuronic în monogluconoridă de bilirubină. Ulterior, se formează așa-numita bilirubină diglucoronidă și bilirubina neesterificată (este mai mult esterificată). Monogluconorida de bilirubină și diglucoronida de bilirubină sunt deja mult mai solubile în apă decât produsul de pornire bilirubină.

Pasul final este excreția din hepatocite în căile biliare intrahepatice. Excreția diglucoronidei de bilirubină, precum absorbția bilirubinei în hepatocite, este un proces activ și, de asemenea, etapa de determinare a ratei în metabolismul bilirubinei.

Cu multe boli hepatice, precum și cu aportul de numeroase medicamente, exact acest pas este deranjat. Bilirubina acum conjugată, împreună cu sărurile biliare, care sunt esențiale pentru digestia grăsimilor alimentare, alcătuiesc componenta principală a bilei.

excreţie

După excreția în vezica biliară sau în intestinul subțire, diglucoronida de bilirubină este redusă la urobilinogen de către bacteriile din intestinul subțire și parțial reabsorbită în sânge (aceasta se numește circulație enterohepatică).

Urobilinogenul este, de asemenea, excretat în urină în cantități mici. Cu toate acestea, cea mai mare parte a urobilinogenului este descompusă în stercobilinogen. Stercobilina este produsă prin oxidare suplimentară. Ambele produse de defalcare sunt responsabile pentru culoarea scaunului.

Prin determinarea bilirubinei cu ajutorul diferitelor metode de laborator, este posibil să se facă diferența între diferite tipuri de icter. Trebuie făcută o distincție între așa-numitul icter prehepatic, icterul intrahepatic și icterul posthepatic.

Valori, determinare și test

Metode de determinare, valori de referință și valori de diagnostic

După cum sa menționat deja, concentrația serică a bilirubinei este foarte importantă pentru diagnosticul și monitorizarea icterului (icter).

Criteriul de clasificare diagnostică se referă la concentrația bilirubinei totale și a bilirubinei 8 conjugate directe) în ser. În icterul pre-hepatic, bilirubina serică este mai mică de 20%. Dacă, pe de altă parte, există icter intrahepatic sau posthepatic, valorile bilirubinei în ser sunt de obicei peste 50%.

Valorile de referință pentru bilirubină sunt puternic dependente de vârstă. La nou-născuți, valoarea de referință se schimbă cel mai frecvent în primele zile de viață. Valoarea normală în primele 24 de ore este de 4 mg/dl, între 24 și 48 de ore este de 9 mg/dl și până în a 5-a zi de viață este de 13,5 mg/dl. La copii și adulți, valoarea bilirubinei nu trebuie să depășească 1,1 mg/dl. Bilirubina directă și urobilinogenul în urină nu pot fi detectate la persoanele sănătoase.

Boli tipice

Bolile tipice și frecvente asociate cu bilirubina sunt:

icter pre-hepatic
icter intrahepatic
icter post-hepatic
Hiperbilirubinemie

Icter și cauze

Icterul poate fi cauzat de hemoliză (prehepatică), afectarea celulelor hepatice (intrahepatică) sau obstrucție biliară (posthepatică). În timpul hemolizei, hemoglobina eliberată se leagă de haptoglobină.

Din acest motiv, scăderea nivelului de haptoglobină poate fi un indicator fiabil al hemolizei. Deoarece produsul de degradare este conjugat numai în hepatocite, bilirubina directă (neconjugată) se găsește în principal în serul icterului prehepatic. Acest lucru vă permite să definiți unde se află problema icterului.

Icterul posthepatic, care este cauzat în principal de o obstrucție biliară, duce adesea la scaune foarte ușoare la pacienți. Aceasta este o consecință logică a faptului că bilirubina directă (conjugată) nu mai ajunge în tractul digestiv, ci este reabsorbită.

Lipsa stercobilinogenului face ca scaunul să fie ușor, iar bilirubina resorbită întunecă urina. O obstrucție biliară poate fi declanșată, de exemplu, de carcinom pancreatic, dar și de metastaze hepatice.

Metode de detectare

Determinarea fotometrică a bilirubinei: Bilirubina (directă) legată de acidul glucuronic este clivată prin intermediul acidului sulfanilic diazotizat. Acest lucru creează un pigment azo, care este măsurat fotometric într-un mediu alcalin. Bilirubina indirectă este legată de albumina din ser și poate fi eliberată numai printr-o soluție de cofeină. Apoi poate fi reacționat și cu acidul sulfanilic și astfel poate fi determinată bilirubina totală. Bilirubina indirectă poate fi calculată și prin scăderea valorii bilirubinei directe din valoarea totală a bilirubinei.
Bilirubinometru: această metodă de detectare este utilizată în principal la nou-născuți. Bilirubina directă poate fi măsurată fotometric în plasma capilară a nou-născutului. Este fiziologic la copii că au un nivel ridicat de bilirubină.

Forme inferioare

Cele trei forme diferite de icter

La o icter prehepatic este un simptom tipic, un nivel ridicat de bilirubină în ser, cauzat de o descompunere crescută a hemoglobinei cu glucuronoconvenție insuficientă. Cu toate acestea, această stare este atinsă numai atunci când capacitatea de glucoronidare a ficatului este depășită.

De obicei, această capacitate este utilizată doar până la 25%. Depășirea acestei capacități de glucoronidare este cauzată în principal de eritropoieză pronunțată ineficientă, de anemie hemolitică pronunțată corpusculară și extracorpusculară (de exemplu după un incident de transfuzie) sau de resorbția hematoamelor extinse și a maselor de sânge intra-abdominale.

Icterul intrahepatic se poate dezvolta ca urmare a unui metabolism perturbat al produsului de degradare și/sau ca urmare a colestazei intrahepatice. Acest icter poate fi cauzat de o absorbție limitată a bilirubinei în hepatocite, o tulburare de conjugare sau o tulburare de excreție a diglucoronidei de bilirubină.

Ultima formă cunoscută de icter se numește icter post-hepatic desemnat. În majoritatea cazurilor, colestaza extrahepatică este cauza icterului. Acest tip de colestază se găsește în colecistide, calculi biliari, carcinoame ale vezicii biliare, alte tumori ale vezicii biliare și ale tractului biliar, carcinoame pancreatice, dar și în alte obstrucții ale fluxului.

În plus față de bilirubină, fosfataza alcalină este, de asemenea, crescută semnificativ în icterul posthepatic. Urobilinogenul din urină este scăzut. Dacă o tumoare are doar o masă parțială (de exemplu metastaze hepatice), bilirubina poate fi normală. Aici concentrația de fosfatază alcalină reflectă gradul de obstrucție.

Simptome tipice care însoțesc icterul posthepatic

Mâncărime (ar trebui să fii atent la zgârieturile pacientului)
Xanthoma și xantelasma (numai dacă, pe lângă excreția bilirubinei, este perturbată și excreția acizilor biliari și a colesterolului)

Icter intrahepatic

După cum sa menționat deja, icterul intrahepatic se află într-o poziție intermediară între icterul pre- și posthepatic. O diferențiere exactă de icterul posthepatic nu este adesea posibilă. Icterul este declanșat de un metabolism tulburat al bilirubinei și/sau colestază intrahepatică.

Icterul intrahepatic cu bilirubină indirectă (neconjugată) crescută este adesea o boală congenitală, rară, cum ar fi sindromul Gilbert, boala Meulengracht sau sindromul Crigler-Nijjar. Procesul de absorbție și glucuronidare a bilirubinei în hepatocite este perturbat.

Cu toate acestea, toate au în comun o concentrație crescută de bilirubină directă (conjugată). Hepatita virală provoacă leziuni mari hepatocitelor și crește nivelurile de bilirubină, fosfatază alcalină, alanină aminotransferază (veche) și aspartat aminotransferază (ASAT).

În funcție de ce etapă a metabolismului bilirubinei este perturbată, apar alte imagini clinice. Dacă este o tulburare metabolică congenitală, rară, cum ar fi sindromul Gilbert, primul pas, absorbția produsului de degradare în hepatocite, este perturbat. Aceasta crește bilirubina indirectă. În alte tulburări metabolice ereditare rare, doar ultima etapă, excreția din hepatocite, este adesea defectă. Bilirubina directă este crescută aici.

O obstrucție biliară poate apărea și intrahepatic. Acest lucru poate fi cauzat de ciroză, cancer la ficat sau infecții. Acest lucru poate înfunda canaliculii și poate crește bilirubina directă în ser. De asemenea, multe medicamente pot duce la ceea ce este cunoscut sub numele de hiperbilirubinemie legată de medicamente.

Această hiperbilirubinemie indusă de medicament este numărată printre colestazele intrahepatice. Infecțiile căilor biliare, de exemplu de enterococi, E. Coli sau Salmonellan, și o serie de tulburări rare de excreție congenitală a bilirubinei, cum ar fi sindromul Dubin-Johnson, pot crește, de asemenea, concentrația de bilirubină directă în ser.

Hiperbilirubinemie

Hiperbilirubinemie la nou-născut

În cel mai rău caz, hiperbilirubinemia la nou-născuți se poate transforma în icter nuclear periculos. Această hiperbilirubinemie la nou-născuți este fiziologică, deoarece există o puternică descompunere a eritrocitelor postnatale după naștere, iar capacitatea de glucoronidare a ficatului nu este încă capabilă să proceseze corect cantitățile rezultate de produs de descompunere.

Bilirubina indirectă (neconjugată) crește brusc datorită așa-numitei hemolize imune. Hemoliza imună este declanșată în principal de o incompatibilitate rhesus între copil și mamă sau de o sepsis existentă.

Dacă concentrația de bilirubină în ser crește la peste 20 mg/dl, există un risc real de icter de bază. Nou-născuții imaturi cu hipoalbuminemie concomitentă, în special, prezintă un risc crescut de a dezvolta icter de bază. Dar ce se întâmplă exact cu un icter de bază? Bilirubina lipofilă nu mai este legată doar de albumină, ci se atașează și de proteine speciale din nucleii trunchiului cerebral. Această acumulare duce la leziuni neurologice ireversibile la nou-născut.

Mai târziu în viață, bariera hematoencefalică activă previne această intoxicație cu bilirubină. La bebeluși, această barieră hematoencefalică nu este pe deplin dezvoltată. Terapia adecvată poate fi inițiată la timp prin monitorizarea deosebit de atentă a nivelului de bilirubină la nou-născuți. În majoritatea cazurilor se face fototerapie. În cazuri foarte grave, trebuie să aibă loc o transfuzie de schimb pentru a preveni deteriorarea permanentă.

Întrebări și răspunsuri frecvente

Aici veți găsi răspunsuri la întrebările frecvente despre bilirubină.

Ce este bilirubina?

Bilirubina este produsă prin descompunerea fiziologică a hemoglobinei pigmentare din sânge din organism. Hemul colorant și globina sunt produse prin divizarea enzimatică. Prin numeroase procese, hemul devine mai întâi bilirubină și în cele din urmă stercobilină, care este excretată prin intestin.

Ce tipuri de icter există?

Există icter pre-hepatic, intra-hepatic și post-hepatic. Icterul prehepatic este rezultatul unei descompuneri mult crescute a hemoglobinei cu glucuronoconjugare insuficientă. Icterul intrahepatic se bazează întotdeauna pe un metabolism tulburat al bilirubinei și/sau colestază intrahepatică. Colestazele extrahepatice, cum ar fi calculii biliari, carcinoamele vezicii biliare sau alte obstacole în calea drenajului, determină acumularea bilirubinei.

Ce este un icter de bază?

Bilirubina lipofilă nu mai este legată doar de albumină, ci se atașează și de proteine speciale din nucleii trunchiului cerebral. Această acumulare duce la leziuni neurologice ireversibile la nou-născut. Această formă de icter apare în principal la nou-născuți, deoarece aceștia nu au încă o barieră hematoencefalică intactă.