Actualizați boala Huntington: cum combate medicamentul moartea cerebrală lentă

Corpul otrăvește creierul din cauza formării genetice defecte. Acum, prima terapie împotriva bolii Huntington, până acum incurabilă, pare să aibă succes.

Totul merge normal de treizeci sau patruzeci de ani. Apoi, un mușchi al brațului se zvâcnește, un picior face involuntar un pas, fața face brusc o grimasă. Încet, controlul propriului corp alunecă, sentimentele devin independente, memoria scade și cedează loc iluziilor. Personalitatea dispare. Absenți, lipsiți de orice control al vorbirii, gesturilor și expresiilor faciale, slăbiți de convulsii care uneori durează ore întregi și abia în măsură să se miște la fel de esențial ca înghițirea, pacienții mor după aproximativ cincisprezece până la douăzeci de ani de martiriu. Rudele îl văd și știu: în curând aș putea fi eu.

Boala Huntington (dansul Sfântului Vitus) este o tulburare nervoasă rară. Cu toate acestea, pentru familiile afectate este omniprezent. Bunicul moare, trei dintre fiii lui se îmbolnăvesc. Apoi, fiica sa este prinsă de un ofițer de poliție pe stradă. Ar trebui să-i fie rușine că este beată atât de devreme dimineața! În acest moment o lume se prăbușește pentru femeie. Se clătină peste intersecție și nu-și dădu seama că nimic nu era în neregulă. Un prim semn al bolii.

Asta a fost în anii 1960. Femeia era mama lui Nancy Wexler. De atunci, omul de știință de la Universitatea Columbia din New York și-a condus un singur obiectiv: își dorea certitudinea, un test. Timp de decenii, ea a căutat cauza genetică și a adunat în jurul ei 58 de cercetători internaționali. În 1993, echipa a reușit să anunțe rezultatul: este o mutație a genei bolii Huntington de pe cromozomul 4.

La aproximativ zece la sută din cei aproximativ 30.000 de pacienți din Europa, această schimbare are loc spontan. Pentru majoritatea, însă, este moștenită de la un părinte, ceea ce duce inevitabil la boală. Chiar și o versiune sănătoasă a genei de la celălalt părinte nu poate compensa defectul. Datorită lui Wexler, medicii îl pot diagnostica cu un test genetic înainte ca boala să izbucnească. Până în prezent, dezintegrarea creierului nu poate fi vindecată sau oprită.

Surorile au ales incertitudinea

Prin urmare, mulți descendenți ai victimelor HD renunță la test. Mai degrabă ar trăi viața decât disperarea celor de neoprit. Nancy Wexler și sora ei au decis, de asemenea, împotriva acestui lucru. „Tatăl nostru ne-a spus: Nu știu ce să cred despre test. Ar fi tragic să te pierzi așa ", a declarat ea postului de radio american NPR. „Asta ne-a lovit ca un fulger. Ne-am dorit foarte mult să știm că nu avem boala. Dar dacă se întâmplă? ”Face o diferență între a gândi constant la HD și a-i cunoaște soarta inevitabilă. Una dintre marile povești de succes ale cercetării genetice nu mai merita mult pentru propria viață. Surorile au ales incertitudinea. Ca măsură de precauție, au rămas fără copii.

Această considerație s-ar putea schimba acum. Pentru prima dată, pacienții cu HD au motive de speranță. Din 2015, un total de 46 de pacienți au fost tratați cu un medicament experimental (Ionis-HTTRx). Acum, în decembrie 2017, șeful studiului, Sarah Tabrizi de la University College London, a declarat presei britanice că rezultatele terapiei noi au fost mai bune decât orice spera. Chiar și așa, este doar un studiu de fază I care a fost destinat doar pentru a clarifica siguranța terapiei și, deși o publicație revizuită de colegi este încă în așteptare pentru anul următor, Tabrizi spune: „Pentru prima dată există posibilitatea ca noi să avem o terapie care întârzie sau chiar previn boala Huntington ".

În plus față de britanici și canadieni, pacienții germani au participat în special la studiul companiei californiene de biotehnologie „Ionis Pharmaceuticals” (fostă Isis) și a companiei farmaceutice elvețiene Roche. „Ulm este sediul Rețelei europene a bolilor Huntington”, spune Bernhard Landwehrmeyer de la Clinica de neurologie de la Universitatea Ulm. Aproximativ o treime din toți pacienții din Europa ar fi îngrijiți acolo. Împreună cu Clinica Universității Bochum, cea mai veche clinică de specialitate HD din Germania, structurile necesare pentru studii au fost create aici.

Boala Huntington este cea mai vindecabilă dintre bolile neurodegenerative incurabile, spune neurologul, care caută de 15 ani terapia pentru boala Huntington. Se cunoaște foarte bine baza genetică. Boala apare deoarece celula se bâlbâie în timp ce copiază structura genetică a genei bolii Huntington. Există o secvență de trei blocuri ADN care se repetă de până la 20 de ori la majoritatea oamenilor: CAG, adică citozină, adenină, guanină. Datorită bâlbâielii mecanismului de copiere, pot exista mai multe. Boala izbucnește după 36 de repetări. Cu cât sunt mai multe CAG-uri, cu atât mai devreme în viață.

Opriți varianta toxică a proteinelor

Deoarece gena Huntington este tradusă într-o proteină care este importantă pentru celulele nervoase, huntina. Cu toate acestea, numeroasele repetări CAG o schimbă atât de mult încât proteina utilă devine brusc toxică. E prea mare, cocoloasă. Cu consecințe devastatoare în creier, în special într-o regiune numită striatum (corpuri dungate). Striatul permite mișcări coordonate prin amortizarea impulsurilor din alte regiuni ale creierului de pe centrele de mișcare. La pacienții cu HD, atenuarea se pierde atunci când aceste celule nervoase mor. Mușchii se zvâcnesc involuntar.

Oricine dorește să vindece boala Huntington trebuie, prin urmare, să prevină formarea din ce în ce mai multe variante toxice ale proteinei. Abia după ce a fost cunoscută cauza genetică a bolii Huntington, cercetătorii au sugerat oprirea traducerii genei HD defecte. Folosind molecule „antisens”, au dorit să intercepteze copiile genei, ARN-ul HD. Moleculele antisens sunt construite în așa fel încât să aibă o secvență de imagini în oglindă a componentelor genetice ale ARN-ului Huntington. Se agață de ea. Și fără ARN, nu ar exista un plan pentru proteinele de vânătoare.