Ceaiul verde în dermatologie - Mituri și fapte

Clinică și policlinică pentru dermatologie și alergologie la Biederstein, Universitatea Tehnică din München, München, Germania

Institutul de Medicină a Mediului, UNIKA-T, Universitatea Tehnică din München, München, Germania

CK - CARE, Centrul Christine Kühne pentru cercetare și educație alergică, Davos, Elveția

Ambulanță pentru medicina de mediu, Clinica Augsburg, Augsburg, Germania

Prof. Dr. med. Claudia Traidl-Hoffmann

Institutul de Medicină de Mediu, UNIKA - T

Universitatea Tehnică din München

86156 Augsburg, Germania

Clinică și policlinică pentru dermatologie și alergologie la Biederstein, Universitatea Tehnică din München, München, Germania

Institutul de Medicină a Mediului, UNIKA-T, Universitatea Tehnică din München, München, Germania

CK - CARE, Centrul Christine Kühne pentru Cercetare și Educație în Alergie, Davos, Elveția

Ambulanță pentru medicina de mediu, Clinica Augsburg, Augsburg, Germania

Prof. Dr. med. Claudia Traidl-Hoffmann

Institutul de Medicină de Mediu, UNIKA - T

Universitatea Tehnică din München

86156 Augsburg, Germania

rezumat

introducere

De la primele timpuri până în prezent, medicina a furnizat în mod constant dovezi că există o legătură între dietă și dezvoltarea bolilor. Produsele naturale, cum ar fi ierburile și condimentele, care au fost folosite de secole pentru prevenirea bolilor, au fost considerate din ce în ce mai mult pentru a fi utilizate în aplicații fitoterapeutice în ultimii ani. Unul dintre cele mai bune exemple în acest sens este ceaiul verde. Este savurată în toată lumea ca o băutură populară, nu numai datorită gustului său caracteristic, ci și datorită efectelor asupra sănătății care îi sunt atribuite. Cultivat în China și Asia de Sud-Est de milenii, ceaiul verde reprezintă acum 20% din ceaiul consumat în întreaga lume. În prezent în Pubmed a citat aproape 6000 de publicații care descriu date epidemiologice și experimentale cu privire la efectele asupra sănătății ceaiului verde și rezultatele cercetărilor de bază privind mecanismul de acțiune al catechinelor conținute în ceaiul verde.

Efectele biologice ale ceaiului verde și ale componentelor sale

Ceaiul verde și ingredientele sale influențează mecanismele celulare, moleculele țintă și căile specifice de transducție a semnalului. S-a demonstrat că polifenolul major din ceaiul verde, EGCG, se leagă direct de diverși receptori și molecule de semnalizare și inhibă funcția receptorilor cheie, kinazelor, proteinazelor și a altor enzime 4. Prin urmare, GTP afectează țintele celulare la intersecția dintre inflamație și carcinogeneză. Acest lucru nu numai că deschide un spectru larg de indicații de la bolile inflamatorii la prevenirea cancerului, dar deschide și posibilitatea de a bloca în general calea de la bolile inflamatorii către dezvoltarea cancerului (Figura 2).

Ceaiul verde ca antioxidant

Reacțiile de oxidare sunt vitale, dar pot duce și la deteriorare. În ceea ce privește pielea, stresul oxidativ a fost legat de inflamație, fotodeteriorare, cancer și îmbătrânirea pielii. Ca corolar, toate organismele vii conțin sisteme complexe de mai multe tipuri de antioxidanți care își protejează celulele de daunele oxidative. Acestea sunt considerate din ce în ce mai mult ca posibile ținte în dezvoltarea de noi medicamente. Activitatea antioxidantă este printre primele indicații imunologice de chemoprevenție potențiale descrise pentru GTP. Structura polifenolică a GTP permite deplasarea electronilor și stingerea radicalilor liberi 5. În plus, s-a demonstrat că GTP îmbunătățește diferențierea osteoblastelor umane sub stres oxidativ. În cele din urmă, efectul protector al GTP împotriva stresului oxidativ poate fi urmărit înapoi la o expresie crescută a enzimei antioxidante HO-1 6 .

In vivoExperimentele au arătat că administrarea EGCG la șobolani vechi a redus stresul oxidativ și a redus peroxidarea lipidelor și carbonilarea proteinelor la animalele tratate. În plus, aceste animale au avut un nivel crescut de enzime antioxidante în ficat, mușchii scheletici și creier. Interesant este că acest efect nu a fost observat la șobolanii tineri, indicând faptul că efectele antioxidante ale EGCG intră în joc numai în prezența stresului oxidativ excesiv 7. Studiile pe oameni au oferit, de asemenea, dovezi ale efectului antioxidant al polifenolilor din ceaiul verde. La voluntarii sănătoși, suplimentarea alimentară cu catehine de ceai (500 mg pe zi) timp de patru săptămâni a dus la o scădere semnificativă a nivelului plasmatic al lipoproteinelor oxidate cu densitate mică comparativ cu grupul martor 8 .

Blocarea protein kinazelor și metaloproteinazelor activate cu mitogen

Efectele EGCG asupra proteazomului

Proteazomul este responsabil pentru descompunerea a peste 90% din proteinele intracelulare. În acest fel, proteazomul reglează rotația ciclinelor și a inhibitorilor kinazei dependenți de ciclină (familia CIP/KIP). În consecință, inhibarea funcției proteazomului poate duce la oprirea ciclului celular și, prin urmare, este crucială pentru supraviețuirea și proliferarea celulelor. În celulele canceroase, această funcție homeostazică este dereglată de factori celulari oncogeni, ceea ce duce la hiperactivitatea proteazomului. Activitatea crescută a proteazomului, la rândul său, promovează descompunerea proteinelor supresoare tumorale și, astfel, supraviețuirea și proliferarea celulelor canceroase și dezvoltarea rezistenței la medicamente. Ca rezultat, inhibitorii de proteazomi au fost discutați în repetate rânduri ca ingrediente active pentru tratamentul cancerului și sunt în prezent testați în (pre) studii clinice. S-a demonstrat că EGCG blochează proteazomul, sugerând un posibil efect antitumoral al ceaiului verde 15 .

Efecte asupra transducției semnalului asociată factorului de creștere

Factorul de creștere epidermică (EGF) este un factor de creștere general care are un efect nu numai asupra celulelor epiteliale, ci și asupra unui număr mare de alte celule și, astfel, influențează o mare varietate de activități celulare, cum ar fi proliferarea, angiogeneza, supraviețuirea, diferențierea, migrația și apoptoza 16. Se știe acum că există o familie de receptori EGF tirozin kinaze (RTK) care sunt în prezent intens studiate în ceea ce privește rolul lor în dezvoltarea umană și fiziologie, precum și în cancer 17. S-a demonstrat că EGCG și alte GTP interacționează cu căile de semnalizare asociate EGF prin inhibarea autofosforilării receptorilor EGF în celulele carcinomului 18. În plus, EGCG poate inhiba transformarea celulei prin interacțiunea directă cu proteinele țintă celulare, cum ar fi domeniul SH2 al tirozin kinazelor Fyn 19. Prin oprirea specifică a receptorului EGF, dezvoltarea papiloamelor și carcinoamelor în celulele imortalizate de virusurile papilomului uman ar putea fi inhibată. Acest lucru ar putea fi parțial responsabil pentru activitatea chimiopreventivă și anti-papilom a EGCG aplicat local.

În plus, EGCG s-a dovedit, de asemenea, că blochează alți factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere a trombocitelor (PDGF) 21, factorul de creștere a fibroblastelor [FGF], factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și factorii de creștere asemănători insulinei (IGF-1 și IGF-2) 23. Studiile au arătat că perturbările în transducția semnalului asociată factorului de creștere de către EGCG se datorează parțial inhibării cascadelor de semnal intracelular, dar și „captării” factorilor de creștere de către EGCG 22 .

Efecte antiinflamatorii și inhibarea sintezei ADN-ului

EGCG are un efect antiinflamator prin creșterea expresiei proteinei tollip, un regulator negativ al transducției semnalului TLR24. GTP-urile previn, de asemenea, progresia papiloamelor benigne ale pielii induse chimic în carcinoame, posibil prin stabilizarea ADN-ului și protejarea împotriva creșterii instabilității genetice mediate de radicalii liberi 25 .

Pe scurt, s-a demonstrat că ceaiul verde și ingredientele sale intervin într-o mare varietate de mecanisme celulare, care ar putea avea o serie de implicații clinice.

Utilizarea clinică a ceaiului verde în dermatologie

Extracte de ceai verde pentru boli dermatologice

Sunt disponibile acum diverse studii care indică faptul că ceaiul verde are efecte benefice asupra mai multor boli dermatologice. GTP nu numai că blochează influența dăunătoare a luminii UV, ceea ce duce la o reducere a arsurilor solare, imunosupresia indusă de UV, riscul de cancer de piele și fotoîmbătrânirea. În plus, GTP au un efect antimicrobian și antiinflamator, care se desfășoară prin efecte vizate asupra celulelor sau interacțiunilor celulare din piele și asupra microbiomului pielii. Având în vedere toate efectele sale asupra pielii, se crede că aplicarea topică a ceaiului verde are ca rezultat absorbția suficientă a substanțelor active prin piele. Într-adevăr, studiile farmacocinetice au furnizat dovezi că aplicarea topică a GTP într-un unguent hidrofil duce la concentrații ridicate în piele, dar doar la o disponibilitate sistemică scăzută a GTP 26. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că extractele de ceai verde sunt utilizate pentru diferite boli și indicații dermatologice (Figura 3).

Protecție UV și cancer de piele

GTP-urile protejează eficient împotriva luminii UV, probabil prin suprimarea activității carcinogene a radiațiilor UV și a multor alte efecte dăunătoare. Efectul lor de protecție solară se desfășoară printr-o serie de mecanisme celulare, moleculare și biochimice. Ceaiul verde oferă, de asemenea, protecție împotriva efectelor periculoase ale radiațiilor UV atunci când este pur și simplu aplicat local pe pielea umană, motiv pentru care GTP ar putea juca un rol important ca ingredient activ în produsele de protecție solară în viitor 27, 28. Pe lângă protecția UV, ceaiul verde are și un efect semnificativ asupra proprietăților viscoelastice ale pielii 29. Din acest motiv, este probabil ca acestea să capete o importanță tot mai mare în produsele cosmetice, în special ca o componentă a produselor anti-îmbătrânire.

Radiațiile UV provoacă cancer de piele albă, cel mai frecvent tip de cancer din Germania cu o incidență totală mai mare de 195.000 30. Din cauza acestei incidențe ridicate, nu este suficient să ne concentrăm exclusiv pe terapie. În schimb, ar trebui luate, de preferință, măsuri preventive simple, dar eficiente. Prin urmare, chemoprevenția prin modificări dietetice primește în prezent o atenție largă. De exemplu, alimentele precum ceaiul verde, care au un conținut ridicat de polifenoli naturali, au fost legate de o incidență redusă a multor tipuri de cancer, inclusiv a celor de piele. Mai multe studii sugerează, de asemenea, că GTP-urile perturbă fiecare etapă în carcinogeneză și astfel previn dezvoltarea cancerului, în special la nivelul pielii. Cu toate acestea, studiile de intervenție extinse corespunzătoare nu au produs întotdeauna rezultate la fel de clare ca cele precedente In vitroStudii. Mai mult, nu este încă clar dacă utilizarea sistemică a ceaiului verde sau a GTP duce la concentrații locale care sunt suficiente pentru prevenirea cancerului de piele.

Extracte de ceai verde pentru boli infecțioase

cancer cervical: Ceaiul verde este unul dintre cei mai studiați antioxidanți. S-a demonstrat că ingredientele ceaiului verde au un mare potențial pentru prevenirea și tratamentul cancerului de col uterin indus de HPV. De fapt, extractele de ceai verde sunt deja văzute ca o posibilă opțiune viitoare pentru o abordare terapeutică nouă la pacienții cu cancer de col uterin. În studiile care au examinat eficacitatea clinică a ingredientelor ceaiului verde vaginal, oral sau simultan vaginal și oral la pacienții cu leziuni cervicale induse de HPV, rata generală de răspuns a fost de 69% în grupul de tratament, comparativ cu 10% în grup de control netratat 35. Acest lucru arată că extractele de ceai verde, aplicate pe cale orală și/sau vaginală, sunt eficiente în tratamentul leziunilor cervicale legate de HPV și sugerează că acestea ar putea deveni terapie de rutină pentru pacienții corespunzători. Cu toate acestea, GTP nu numai că are un efect protector în ceea ce privește cancerul de col uterin, ci și inhibă progresia papiloamelor benigne ale pielii induse chimic către carcinoame mediate de substanțe cancerigene 31 .

HIV: Există unele dovezi că infectivitatea crescută a virusului imunodeficienței umane 1 (HIV-1) prin lichid seminal poate fi prevenită de ingredientele ceaiului verde în concentrații netoxice, în special EGCG 36. În plus, conform unor rapoarte, extractele de ceai verde pot inhiba replicarea HIV înainte ca acesta să se integreze în ADN-ul gazdei. Mai mult, extractele de ceai verde par a fi inhibitori alosterici ai revers transcriptazei, care au un mecanism de acțiune diferit față de inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTI) aprobați recent. Din acest motiv, ingrediente active pentru prevenirea transmiterii sexuale a HIV, precum și ingrediente active împotriva HIV ar putea fi dezvoltate pe baza ceaiului verde 37. Cu toate acestea, efectele respective trebuie investigate cu atenție înainte de efectuarea studiilor de terapie 38 .

Pe lângă efectele GTP asupra HIV, a existat și un efect împotriva Leishmania promastigote majore 39 descris. Cu toate acestea, până în prezent nu s-au efectuat studii care să investigheze unguentele pe bază de ceai verde în tratamentul leziunilor clinice de leishmanioză. În plus, s-a demonstrat că extractele apoase de ceai verde, utilizate ca apă de gură, pot reduce semnificativ numărul de celule Candida spp. au condus. Prin urmare, o utilizare viitoare a ceaiului verde în tratamentul by Candida albicans infecții cauzate neexcluse 40. Există, de asemenea, o altă lucrare care include ambele in vitro precum și in vivo a demonstrat un efect benefic al extractelor de ceai verde împotriva agenților infecțioși precum bacteriile de pe piele și din răni.

Rozacee/acnee

Principala componentă polifenolică a ceaiului verde, EGCG, are nu numai proprietăți antioxidante, imunomodulatoare și fotoprotectoare, ci și efecte antiangiogene și antiinflamatoare. La pacienții cu eritem facial pronunțat și telangiectazie, o cremă care conține EGCG aplicată de două ori pe zi a dus la reducerea expresiei VEGF și HIF-1α, ceea ce poate explica eficacitatea GTP în tratamentul rozaceei 41. În plus, extractele de ceai verde și, mai presus de toate, EGCG sunt privite din ce în ce mai mult ca opțiuni eficiente de tratament pentru acnee. Mecanismele de acțiune includ IGF - I - inhibarea diferențiată a lipogenezei și inflamației. Studiile prospective la pacienții cu acnee care au folosit zilnic o loțiune pentru piele cu 2% extract de ceai verde și-au demonstrat eficacitatea 33, 42 .

Dermatita atopica

Terapia regulată de baie cu extracte de ceai verde a condus la o îmbunătățire semnificativă a dermatitei atopice (AD) și a fost sugerată ca o terapie eficientă și sigură pentru pacienții cu AD. La voluntarii tratați cu extracte de ceai verde, nu numai că s-a observat o îmbunătățire clinică clară a dermatitei atopice, evaluată utilizând Scoring Atopic Dermatitis Index (SCORAD), dar au raportat și o îmbunătățire semnificativă a mâncărimii zilnice, care a fost evaluată utilizând o scară analogică vizuală 33, 43 .

Cheloizi

Cu proprietățile lor antioxidante, polifenolii de ceai verde inhibă în mod eficient sinteza colagenului de tip I și modulează colagenul de tip I și fibronectina, precum și funcția și activitatea fibroblastelor dermice. Acest lucru vorbește despre utilizarea ceaiului verde ca opțiune suplimentară de tratament pentru cheloide și scleroză sistemică 44, 45 .

Tulburări de creștere a părului

Există unele dovezi că extractele de ceai verde ar putea ajuta la tulburările de creștere a părului. Deoarece inhibă selectiv activitatea 5 - alfa reductazei, acestea ar putea preveni alopecia androgenetică sau pot fi utilizate pentru tratarea acesteia. În studiile ex vivo, EGCG a promovat și creșterea părului, făcând din acest polifenol o posibilă opțiune de tratament pentru viitor. O altă indicație viitoare pentru GTP ar putea fi hirsutismul, deoarece există unele dovezi ale ornitinei decarboxilazei și inhibării 5-alfa reductazei 46, 47 .

Ceaiul verde și vindecarea rănilor

EGCG este, de asemenea, cunoscut ca având o influență de reglementare asupra citokinelor și activării celulelor pielii în timpul vindecării rănilor. Într-adevăr, unele studii sugerează că extractele de ceai verde promovează pe deplin vindecarea rănilor accelerând infiltrarea celulară, reepitelializarea și angiogeneza 46, 48, 49. Cu toate acestea, ceaiul verde are și proprietăți antiinfecțioase, ceea ce îmbunătățește și mai mult vindecarea rănilor. În special, proprietățile sale antibacteriene au fost studiate cu atenție, iar ceaiul verde s-a dovedit a fi eficient împotriva unei largi varietăți de bacterii, inclusiv tulpini multirezistente, cum ar fi cele rezistente la meticilină Staphylococcus aureus (MRSA) 50 .

Concluzii

Ceaiul verde și extractele sale au fost studiate într-un număr tot mai mare de experimente și studii pentru tratamentul diferitelor boli dermatologice. Multe studii sunt foarte încurajatoare și susțin folosirea ceaiului verde ca o opțiune eficientă de terapie pentru bolile cronice, infecțioase și inflamatorii și tulburările de creștere a părului, precum și pentru prevenirea nu numai împotriva îmbătrânirii pielii, ci și împotriva cancerului de piele. Până în prezent, însă, au existat doar câteva studii cu un design randomizat și dublu-orb și un număr mare de pacienți cu privire la utilizarea extractelor de ceai verde. Prin urmare, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua adevărata eficacitate a abordărilor de tratament pe bază de ceai verde pentru afecțiuni dermatologice, precum și siguranța și tolerabilitatea lor pe termen lung.

Conflict de interese

CTH: a primit taxe de prelegere și consultanță de la Abbott AZ: niciunul.