Portalul bolilor rare și al medicamentelor orfane

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Deficitul de transcobalamină

Deficitul de transcobalamină (TC) determină o întrerupere a transportului de cobalamină și se manifestă de obicei în primele luni de viață cu anemie megaloblastă, eșec la prosperare, vărsături, slăbiciune musculară și pancitopenie.

ORPHA: 859

Până în prezent, în literatura de specialitate au fost descrise mai mult de 40 de cazuri de TC.

Descrierea clinică

TC este o boală ereditară și se manifestă de obicei în primele câteva luni de viață cu unul sau mai multe dintre următoarele simptome: pierderea în greutate, eșecul de a prospera, diaree, vărsături, letargie, iritabilitate, paloare, ulcere ale membranei mucoasei bucale și tulburări de dezvoltare. Simptomele posibile sunt mioclonul, scăderea reflexelor piciorului și piciorului și mersul de la picioare. De asemenea, au fost raportate infecții grave în primul an de viață: meningită pneumococică, pneumonie (Pneumocystis carinii), infecție a tractului urinar (Escherichia coli), sepsis (Salmonella), meningită aseptică și gastroenterită. Un accident vascular cerebral metabolic și neuropatia periferică au fost descrise la 1 pacient.

Etiologie

TC este cauzat de mutații ale genei TCN2 (22q12.2). Codifică transcobalamina, un transportor de cobalamină (vitamina B12). Ca cofactor al metioninei sintază și al metilmalonil-CoA mutazei, cobalamina joacă un rol important în metabolismul homocisteinei și al acidului metilmalonic. Metionina sintază stabilizează nivelurile de metionină și derivatul său S-adenosil metionină, care este implicat în sinteza neurotransmițătorilor și metilarea ADN-ului, ARN-ului, lipidelor și proteinelor. În același timp, contracarează o creștere a nivelului de homocisteină.

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul TC se bazează pe constatările de laborator ale pancitopeniei (sau a unei anemii megaloblastice izolate sau a unei anemii combinate și a leucopeniei) și a unei creșteri a nivelului sanguin de homocisteină și acid metilmalonic. Nivelul de metionină poate fi găsit scăzut. Nivelul seric al cobalaminei nu este de obicei scăzut (cobalamina circulantă este legată în principal de haptocorină). Se constată că capacitatea de legare a B12 nesaturat (testarea înainte de începerea tratamentului cu vitamina B12) și nivelul total de B12 sunt reduse. Diagnosticul este confirmat prin cuantificarea transcobalaminei totale în ser sau plasmă sau prin analiza moleculară a genei TCN2. La nou-născuți, diagnosticul poate fi pus prin spectrometrie de masă tandem a serului cu detectarea C3-carnitinelor (formate din acid metilmalonic).

Diagnostic diferentiat

Diagnosticele diferențiale sunt: Tulburări ereditare de absorbție a cobalaminei intestinale (boala Grдsbeck-Imerslund și deficiența congenitală a factorului intrinsec); Tulburări ale metabolismului celular al cobalaminei, în special formele combinate cu homocistinurie și acidurie metilmalonică (cblC, cblD, cblF, cblJ și cblX); Anemie periculoasă (vezi acești termeni).

Diagnosticul prenatal

Diagnosticul prenatal este posibil prin analiza moleculară a genei TCN2 sau prin măsurarea cobalaminei marcate radioactiv legată de transcobalamină în amniocite care au fost incubate în mediu fără o sursă externă de transcobalamină.

Consiliere genetică

TC este moștenit ca o trăsătură autozomală recesivă. Ambii părinți ai pacienților sunt purtători heterozigoți ai sistemului. Riscul de recurență pentru alți copii afectați este de 25%.

Management și tratament

Tratamentul TC constă în menținerea unor niveluri serice foarte ridicate de cobalamină (1.000-10.000 pg/ml) prin administrarea intramusculară (IM) de hidroxi-cobalamină. Medicația orală cu ciano-cobalamină este mai puțin eficientă. Se recomandă ca Hydroxy-Cobalamin să fie administrat IM cel puțin o dată pe săptămână. a da. Și pentru a asigura eficacitatea terapiei prin măsurarea parametrilor biochimici și hematologici. Copiii fără simptome clinice, dar cu excreție persistentă a metaboliților anormali, trebuie monitorizați la vârsta adultă.

prognoză

TC este o boală gravă, care pune viața în pericol și progresează rapid. O terapie inițială timpurie este extrem de eficientă și duce la regresia simptomelor clinice și hematologice. Consecințele posibile ale lipsei de tratament sunt imunodeficiența (hipogammaglobuline pronunțate cu lipsă de formare a anticorpilor specifici după expunerea la antigeni) și tulburări neurologice (insuficiență intelectuală severă, ataxie și semne piramidale).

Referent: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Ultima actualizare: Decembrie 2013