Bine ați venit la DAZ.online

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 18/2002
Disfuncție erectilă: Nou.

Medicamente și terapie

Disfuncția erectilă este definită ca incapacitatea de a realiza și/sau de a menține o erecție suficientă pentru o viață sexuală satisfăcătoare. Există numeroase cauze ale disfuncției sexuale la bărbați: odată cu creșterea vârstei, capacitatea de a obține o erecție suficientă scade. Boli precum diabetul zaharat, tulburările de metabolizare a lipidelor și hipertensiunea arterială pot duce, de asemenea, la disfuncții erectile. Fumătorii sunt deosebit de expuși riscului, iar alcoolul poate perturba și funcția sexuală.

Lipsa testosteronului afectează sexualitatea

Îmbătrânirea este un proces complet natural. De la vârsta de 40 de ani, funcțiile organelor se deteriorează cu aproximativ 10% pe deceniu. Acest proces afectează și organele sexuale. La bărbați, ca și femeile, producția de hormoni scade treptat și există o lipsă de testosteron și DHEA. Deficitul de testosteron afectează sexualitatea bărbatului în vârstă, deoarece acest hormon sexual este necesar pentru multe procese centrale și periferice în erecție. De exemplu, testosteronul este responsabil pentru homeostazia mușchilor netezi cavernoși. Odată cu retragerea hormonilor sau cu producția redusă de hormoni, penisul se micșorează.

Tulburările funcției sexuale a bărbaților nu se limitează la disfuncția erectilă. Ejaculatio precox și un volum redus de ejaculare, precum și intensitatea scăzută a ejaculării și orgasmului sunt chiar mai frecvente. Mulți bărbați suferă, de asemenea, de libido și tulburări de excitabilitate.

Aceste probleme vor deveni din ce în ce mai vizibile în viitorul apropiat, deoarece în națiunile industrializate 30% din toți locuitorii vor avea peste 60 de ani în următorii 20 de ani. Dorința de a se bucura de viață este mai mare la bătrânețe decât oricând, iar încrederea în sine, igiena personală, sportul și atractivitatea sunt foarte importante pentru persoanele în vârstă moderne.

În schimb, tulburările din aceste zone au o influență extraordinar de puternică asupra bunăstării: 60% din toate tulburările depresive la bărbați pot fi urmărite înapoi la disfuncție erectilă, iar jumătate dintre toți bărbații cu vârsta peste 50 de ani suferă de funcții sexuale afectate. Sondajele arată că această restricție este încă percepută ca o pacoste la bătrânețe: 71% dintre cei peste 70 de ani sunt încă activi sexual într-un fel sau altul. Cu toate acestea, nu orice impotență trebuie tratată, nivelul suferinței este decisiv.

Mult mai mulți factori de risc

Odată cu înaintarea în vârstă, există și alți factori de risc pentru disfuncția erectilă. Aceste tulburări pot fi privite chiar ca un semn de avertizare timpurie a arteriosclerozei dacă se bazează pe afectarea funcției vasculare. Fiziopatologic deosebit de important în acest context este endoteliul vaselor de sânge, care formează oxid nitric (NO) și numeroși alți neurotransmițători.

Aproape fiecare al doilea pacient cu disfuncție erectilă prezintă, de asemenea, un risc crescut de boală coronariană, iar mulți pacienți cu disfuncție erectilă din cauza tulburărilor circulatorii din penis au, de asemenea, modificări patologice în arterele coronare. Factorii de risc sunt aceiași: colesterol ridicat, hipertensiune arterială și arterioscleroză. Diabeticii sunt deosebit de expuși riscului. La diabeticii de tip I, aproape 70% sunt afectați până la vârsta de 40 de ani. Leziunile vasculare și astfel disfuncția erectilă sunt de asemenea frecvente la pacienții hipertensivi: 68,3% dintre toți bărbații cu tensiune arterială crescută au disfuncție erectilă.

În plus față de problemele cu vasele de sânge, utilizarea medicamentelor împotriva hipertensiunii arteriale, cum ar fi beta-blocantele și diureticele, poate avea și un efect negativ asupra funcției erectile. În plus față de medicamentele antihipertensive, antidepresivele pot duce la pierderea libidoului sau disfuncție erectilă.

Alte cauze organice ale disfuncției erectile sunt afectarea sistemului nervos și a măduvei spinării, de exemplu în scleroza multiplă și paraplegia. Aceste tulburări neurologice pot întrerupe transmiterea stimulilor de la creier la penis.

Cauze în principal organice

În ciuda acestor conexiuni, disfuncția erectilă nu este de obicei privită ca o boală, ci mai degrabă definită ca o tulburare și nu a fost luată în serios de mult timp. Bărbații cu disfuncție erectilă au fost inițial trimiși la un psihiatru deoarece problemele lor au fost respinse ca fiind psihogene. Astăzi știm că disfuncția erectilă este în mare măsură organică. Se consideră 50% pur organice și 30% cauze mixte, pur psihogene declanșate probabil doar aproximativ 20%.

Diferite forme de terapie

Există mai multe forme de terapie disponibile pentru tratarea disfuncției erectile:

opțiuni de terapie locală, cum ar fi pompele de vid, terapia autoinjecțională a țesutului erectil (SKAT) cu substanțe vasoactive (alprostadil, fentolamină, papaverină) și aplicarea intrauretrală a substanțelor vasoactive;
opțiuni chirurgicale, cum ar fi diferite forme de proteze de țesut erectil și operații vasculare;
Medicamente aplicabile pe cale orală, cum ar fi apomorfina cu acțiune centrală și sildenafilul cu acțiune periferică. Yohimbina nu este eficientă în doza disponibilă de 10 până la 15 mg și poate fi privită mai mult ca un placebo. În doze eficiente, rata efectelor secundare este prea mare.

Inhibarea fosfodiesterazei

Cel mai important proces într-o erecție este relaxarea mușchilor vasculari netezi din penis. Acest lucru face ca vasele să se lărgească și să curgă sânge. În același timp, fluxul venos este prevenit și penisul se umflă. Substanța mesager responsabilă de vasodilatație este NU. Acest lucru declanșează o cascadă enzimatică care duce la substanța mesager secundară cicanozan monofosfat ciclic (cGMP). cGMP este descompus de fosfodiesteraze. Astăzi sunt cunoscute unsprezece fosfodiesteraze care diferă prin funcția și distribuția țesuturilor și care au specificități diferite. În corpul cavernos al penisului, apare în special fosfodiesteraza de tip 5 (PDE5). Inhibitorii fosfodiesterazei previn descompunerea cGMP în GMP inactiv și prelungesc astfel efectele acestui al doilea mesager în diferitele țesuturi.

Sildenafilul este acum standardul de aur pentru tratamentul disfuncției erectile cu peste 16 milioane de utilizatori din întreaga lume. Sildenafilul este un inhibitor specific al fosfodiesterazei-5 și intervine în crearea unei erecții direct pe penis prin extinderea efectului relaxant al NO asupra țesutului erectil.

Alte ingrediente active cu farmacocinetică diferită

Câțiva alți inhibitori PDE5 sunt în curs de dezvoltare și testate în studiile de fază III. Cele mai avansate sunt vardenafilul și tadalafilul.

Sildenafilul, vardenafilul și tadalafilul sunt la fel de eficiente și duc la succes în aproximativ 75% din toate aplicațiile, comparativ cu placebo, cu o medie de 30%. În cazul impotenței, care este foarte dificil de tratat ca urmare a diabetului zaharat, vardenafilul s-a comportat oarecum mai bine decât sildenafilul și tadalafilul în studiile clinice.

Cele trei substanțe diferă în ceea ce privește farmacocinetica și rata efectelor secundare. Vardenafilul inundă cel mai rapid. Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse după 40 de minute, efectul apare de obicei în 20 de minute. Cu sildenafil, nivelurile plasmatice maxime sunt atinse la 70 de minute după ingestie, iar bărbatul trebuie să aștepte aproximativ 40 de minute pentru debutul acțiunii. La 2 ore, Tadalafil durează cel mai mult timp pentru a atinge nivelul maxim de plasmă, dar și aici efectul apare adesea după 15 până la 30 de minute. Cu un timp de înjumătățire extrem de lung de peste 17 ore, Tadalafil funcționează foarte mult timp, efectul său durează peste 24 de ore la 60% dintre utilizatori, ceea ce i-a adus porecla „pilula de weekend”. Sildenafilul și Vardenafilul au un timp de înjumătățire de aproximativ 4 ore.

Efectele secundare sunt comparabile

Toți inhibitorii PDE sunt foarte selectivi, dar inhibă întotdeauna PDE6, care este implicat în procesul vizual, într-o mică măsură. Efectele nedorite ale Sildenafilului sunt, prin urmare, tulburări vizuale temporare. Vardenafilul inhibă fosfodiesteraza de tip 5 mai puternică și mai selectivă decât sildenafilul. Tadalafilul este cel mai selectiv. Tadalafilul inhibă, de asemenea, PDE 11, care apare în prostată și în țesutul testicular. Semnificația clinică a acestor constatări este încă neclară astăzi.

Efectele secundare ale inhibitorilor PDE5 sunt similare și includ cefalee, înroșirea feței, dispepsie și congestie nazală. Rata acestor efecte nedorite a fost diferită în studiile comparative. Cu Sildenafil în doza de 100 mg, 30% dintre toți utilizatorii suferă de dureri de cap, cu Tadalafil (20 mg), acesta este de 23%, iar cu Vardenafil (20 mg) doar 15%. Vardenafilul a avut cel mai bun rezultat până acum în ceea ce privește arsurile la stomac, rinita și înroșirea feței.

Conform rezultatelor de până acum, tulburările de vedere a culorii nu par să apară nici cu Vardenafil, nici cu Tadalafil. Cu toate acestea, în studiile comparative, sildenafilul în cea mai mare doză de 100 mg a fost întotdeauna comparat cu celelalte două substanțe într-o doză medie. Deoarece efectele secundare sunt dependente de doză, nu poate fi obținut niciun avantaj pentru noile substanțe.

O altă problemă cu utilizarea inhibitorilor PDE5 sunt contraindicațiile. Aceste substanțe nu trebuie luate cu nitrați organici și cu donatori de NO, deoarece o astfel de combinație amenință o scădere bruscă a tensiunii arteriale. Utilizarea concomitentă a cimetidinei și eritromicinei, precum și a altor inhibitori ai sistemului de detoxifiere CYP3A4 în ficat, poate crește concentrațiile plasmatice ale inhibitorilor PDE5. Aici Tadalafilul este cel mai rău, deoarece cu cât funcționează mai mult, cu atât este mai mare riscul de interacțiuni.

Studiile de fază III pentru cei doi noi inhibitori ai fosfodiesterazei au fost deja finalizate și se așteaptă aprobări la mijlocul anului 2002. Vardenafil este introdus în întreaga lume în comun de Bayer AG și GlaxoSmithKline ca Nuviva®. Lilly ICOS introduce Tadalafil sub marca Cialis®.

Sunt concepute și alte abordări

Numeroase alte abordări sunt concepute în terapia medicamentoasă a disfuncției erectile. Se dezvoltă noi agoniști dopaminerici mai eficienți selectiv, 5-HT2C (serotonină) agoniști, agoniști ai receptorilor melanocortinei, cum ar fi melanotan și tetrahidroizochinolonă. Toate aceste substanțe atacă central și, în unele cazuri, cresc și libidoul.

Noile grupuri periferice de substanțe sunt chiar mai selectivi inhibitori PDE5, stimulatori guanilat ciclază și inhibitori Rho kinază. Enzima Rho-Kinase determină contractarea lanțului ușor de miozină și contractarea penisului. Dacă această enzimă este inhibată, mușchiul se poate relaxa și fluxul sanguin este promovat.

Surse: Priv.-Doz. Dr. Theodor Klotz, Weiden; Dr. Erwin Bischoff, Wuppertal; Dr. Ulrike Brandenburg, Aachen; Priv.-Doz. Dr. Jürgen Zombé, Leverkusen; Prof. Dr. Harmut Porst, Hamburg; Prof. Dr. Michael Böhm, Homburg/Saar; Seminar de presă „Disfuncție erectilă: fapte, terapie și tabu”, Mayschoss im Ahrtal, 15 martie 2002, organizat de Bayer Pharma, Leverkusen. Comunicate de presă de la Lilly ICOS. Sorbera, L.A., și colab.: Vardenafil. Drogurile viitorului 26, 141-144 (2001).

Incapacitatea de a obține o erecție suficientă afectează aproximativ 20% din toți bărbații cu vârste între 30 și 80 de ani din Germania. În 1998, Sildenafil (Viagra) a fost primul inhibitor de fosfodiesterază pentru tratamentul oral al disfuncției erectile de pe piață. Acum urmează să fie aprobați încă doi reprezentanți ai acestei clase de substanțe: Vardenafil (denumirea comercială intenționată Nuviva) și Tadalafil (denumirea comercială dorită Cialis).