Critica farmaceutică

Efecte secundare în prezent

Paroxetină

Paroxetina este unul dintre inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (prototip: fluoxetină). Substanța este aprobată pentru tratamentul depresiei, anxietății și tulburărilor obsesiv-compulsive și sindromului de stres post-traumatic.

Recenzii mai recente despre paroxetină sunt de ex. următoarele texte:
Gunasekara NS și colab. Droguri 1998; 55: 85-120 [Medline]
Bourin M și colab. CNS Drug Rev 2001; 7: 25-47 [Medline]
Dunner D, Kumar R. Farmacopsihiatrie 1998; 31: 89-101 [Medline]

Numele mărcii: Paroxetine = Deroxat®

Un bărbat de 30 de ani care era tratat cu paroxetină pentru depresie a dezvoltat un sindrom de sevraj sever după întreruperea treptată a medicamentului. A devenit agitat, iritabil, s-a plâns de amețeli și a avut o febră de până la 40 ° C. Simptomele au dispărut când pacientului i sa administrat din nou paroxetină, dar au reapărut când pacientul a fost oprit. Doar atunci când doza de paroxetină a fost redusă foarte lent, au apărut doar simptome minore. Depresia nu a recidivat.

Peeters FP, Zandbergen J. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143: 1429-31 [Medline]

Pentru persoanele care au primit tratament cu paroxetină, fluoxetină (Fluctine® etc.) sau sertralină (Gladem®, Zoloft®), au fost efectuate întreruperi ale terapiei de cinci zile sau tratamentul activ a continuat în condiții de dublu-orb. Dacă un placebo a fost înlocuit cu paroxetină, simptomele de sevraj fizice și psihologice au apărut după două zile, cu afectarea crescândă după cinci zile. O întrerupere a aportului de sertralină a dus la mai puține simptome, o întrerupere a aportului de fluoxetină nu a avut consecințe adverse. Cei responsabili de studiu presupun că diferențele observate se datorează cineticii diferite de eliminare a celor trei inhibitori ai recaptării serotoninei.

Michelson D și colab. Br J Psychiatry 2000; 176: 363-8 [Medline]

O fetiță prematură care era normală în primele câteva zile după naștere a devenit neliniștită, letargică după aproximativ 5 zile și a trebuit să fie hrănită acum cu tubul. Starea sa a revenit la normal doar în a 13-a zi de viață. Mama luase paroxetină la o doză de 40 mg/zi înainte și în timpul sarcinii. Autorii raportului recomandă evitarea pe cât posibil a inhibitorilor recaptării serotoninei în timpul sarcinii.

Nijhuis IJM și colab. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84: F77 [Medline]

Potrivit unei analize, simptomele pot apărea la oprirea aproape a tuturor antidepresivelor („sindromul de întrerupere”). O analiză a rapoartelor relevante către autoritățile britanice arată că simptomele de sevraj sunt de aproximativ 100 de ori mai frecvente la întreruperea paroxetinei decât la întreruperea fluoxetinei. Conform diferitelor studii, pot fi observate și simptome corespunzătoare, mai ales la oprirea sertralinei și venlafaxinei (Efexor®), dar nu la fel de des. Simptomele care nu apar atunci când sunt întrerupte alte antidepresive (de exemplu, triciclice), și anume amețeli, ataxie, parestezie și senzații asemănătoare „șocului electric”. În cazuri individuale, sindromul de sevraj poate dura până la 13 săptămâni și poate afecta grav activitățile de zi cu zi ale celor afectați.

Haddad PM. Drug Saf 2001; 24: 183-97 [Medline]

Într-un studiu dublu-orb, paroxetina și citalopramul (Seropram®), ambele la o doză de 20 până la 40 mg/zi, au fost comparate la 104 bărbați și femei cu simptome de depresie și anxietate. Cele două medicamente au fost administrate timp de 26 de săptămâni și s-au dovedit a fi la fel de eficiente. Greutatea corporală a crescut cu cel puțin 7% la 22% dintre cei tratați cu paroxetină, în timp ce doar 4% dintre cei tratați cu citalopram au prezentat o creștere corespunzătoare în greutate. După întreruperea treptată a antidepresivelor, cei care au primit paroxetină au fost mai predispuși să aibă mai multe simptome de sevraj decât cei din grupul cu citalopram.

Kiev A, Feiger A. J Clin Psychiatry 1997; 58: 146-52 [Medline]

Potrivit unei evaluări a „Serviciului de informare a medicamentelor” al Institutelor Americane de Sănătate (NIH), paroxetina cauzează una mai frecvent Sedare decât alți inhibitori ai recaptării serotoninei. De asemenea, este semnificativ mai probabil să provoace unul în comparație cu fluoxetina disfuncție sexuală (Pierderea libidoului, anorgasmia, întârzierea ejaculării). Paroxetina inhibă izoenzima citocromului CYP2D6 și poate duce astfel la interacțiuni, în special cu alte medicamente psihotrope. Cu toate acestea, alți inhibitori ai recaptării serotoninei inhibă și alți citocromi.

Pe baza rapoartelor din Australia în urmă cu câțiva ani, am subliniat simptomele crescute de sevraj după administrarea de paroxetină. Acum, autoritățile americane au schimbat în cele din urmă informațiile relevante despre droguri: cei care sunt tratați cu paroxetină nu ar trebui să înceteze brusc să ia medicamentul și ar trebui să fie monitorizați pentru simptomele de sevraj în timp ce sunt opriți. De altfel, până în anul 2000, compendiul elvețian de medicamente conținea doar o referință foarte inadecvată la problema retragerii din paroxetină. S-au trezit amintiri despre anii de discuții despre problemele de retragere a benzodiazepinelor. În orice caz, este sigur că există diferențe semnificative între diferiții inhibitori ai recaptării serotoninei.

Estrogeni

Din 1997 a apărut numărul criticilor farmaceutice pe tema „hormonilor postmenopauzali”, au fost publicate mai multe studii importante care vorbesc împotriva administrării pe termen lung a estrogenilor (cu sau fără progestine adăugate). Oricine citește infomed-screen este deja conștient de majoritatea acestor studii. Aici trebuie rezumate pe scurt doar cele mai importante fapte.

În cohorta Nurses Health Study, femeile care au luat estrogeni după menopauză au avut o creștere de aproximativ 8% a riscului de cancer mamar pe an. Când s-a utilizat substituirea combinată cu progestin, creșterea riscului a fost de aproximativ 13% anual.

Colditz GA și colab. Am J Epidemiol 2000; 152: 950-64 [Medline]

Într-o cohortă de 46.355 de femei care participaseră la un program de screening al cancerului de sân între 1973 și 1980, urmărirea continuă până în 1995 a arătat că cei care au primit și gestageni prezintă un risc mai mare de cancer de sân decât cei care au luat doar estrogeni. O analiză separată a arătat că riscul de cancer mamar a crescut semnificativ doar la femeile slabe (cu substituție estrogen-progestagen cu 12% anual).

Schairer C și colab. JAMA 2000; 283: 485-91 [Medline]

Ross RK și colab. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-32 [Medline]

Beresford SAA și colab. Lancet 1997; 349: 458-61 [Medline]

Rodriguez C și colab. JAMA 2001; 285: 1460-5 [Medline]

Niciun efect preventiv secundar în bolile coronariene

Într-un studiu randomizat (HERS = "Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study"), 2.763 de femei cu boală coronariană au primit o tabletă combinată cu estrogeni și medroxiprogesteron (Premella®ST 2,5 mg) sau placebo în fiecare zi timp de aproximativ 4 ani. Deși profilul lipidic s-a schimbat favorabil la femeile tratate cu hormoni, nu s-au găsit diferențe semnificative între grupurile tratate activ și grupul placebo. 172 evenimente coronare (71 decese) au avut loc în grupul hormonal și 176 evenimente coronare (58 decese) în grupul placebo.

Hulley S și colab. JAMA 1998; 280: 605-13 [Medline]

Niciun efect preventiv secundar la insultele cerebrovasculare

Într-un studiu randomizat, 664 de femei care au suferit o insultă cerebrovasculară sau un atac ischemic tranzitor după menopauză au primit estradiol (de exemplu Estrofem®) sau placebo. În perioada de observație de aproape trei ani, nu a existat nicio diferență în numărul de decese sau recidive non-fatale.

Viscoli CM și colab. N Engl J Med 2001; 345: 1243-9 [Medline]

Datele din studiul HERS au fost evaluate în ceea ce privește riscul de colecistectomie. În perioada de observație de patru ani, riscul unei colecistectomii sub terapia de substituție hormonală a fost cu 38% mai mare decât în grupul de control.

Simon JA și colab. Ann Intern Med 2001; 135: 493-501 [Medline]

Scăderea calității vieții

Pentru femeile care au fost tratate cu hormoni în studiul HERS, dar care nu prezentau simptome de menopauză - în special fără înroșiri - calitatea vieții în ceea ce privește condiția fizică în viața de zi cu zi și oboseala a fost semnificativ mai slabă decât în cazul femeilor cărora nu li s-au administrat hormoni. Doar femeile care erau în medie ceva mai tinere și care inițial s-au plâns de înroșire au beneficiat de efectele benefice ale hormonilor asupra psihicului.

Hlatky MA și colab. JAMA 2002; 287: 591-7 [Medline]

Torgerson DJ și colab. JAMA 2001; 285: 2891-7 [Medline]

Demență: fără efect preventiv sau terapeutic

Conform datelor din baza de date britanică de practică generală de cercetare, femeile care au luat estrogeni sau estrogeni și gestageni în combinație după menopauză nu au un risc redus de demență Alzheimer.

Seshadri S și colab. Arch Neurol 2001; 58: 435-40 [Medline]

Au fost văzute studii publicate între 1966 și 1997 în care funcțiile cognitive au fost înregistrate la estrogeni; 10 dintre ele au fost utilizate în mod special pentru a investiga dacă riscul de demență ar fi mai mic în cazul estrogenilor. Rezultatele acestor studii sunt atât de eterogene și, în unele cazuri, de calitate insuficientă (ne-randomizate, prea scurte) încât nu se pot trage concluzii din acestea.

Yaffe K și colab. JAMA 1998; 279: 688-95 [Medline]

Într-un studiu randomizat la 120 de femei cu boală Alzheimer ușoară până la moderată, s-au administrat estrogeni conjugați (0,625 sau 1,25 mg/zi, Premarin®) sau placebo. Un an de substituție a estrogenului nu a avut niciun efect asupra progresiei bolii Alzheimer.

Mulnard RA și colab. JAMA 2000; 283: 1007-15 [Medline]

Atâtea rapoarte negative - nu este nevoie să comentați. Sau poate, ca doi editorialiști recent la JAMA, ar trebui să ne reamintim alte opțiuni mult mai bine documentate în domeniul prevenirii bolilor cardiovasculare. despre legume și fructe, precum și despre activitatea fizică regulată, aduceți contribuții esențiale aici. Cu toate acestea, nici producătorii, nici propagandiștii medicali de estrogeni nu manifestă un interes prea mare pentru acest tip de prevenire.

1 Rexrode KM, Manson JE. JAMA 2002; 287: 641-2 [Medline]

Glitazonă

Două glitazone (pioglitazonă și rosiglitazonă) sunt disponibile ca „sensibilizatori la insulină” pentru tratamentul diabetului de tip 2. Aceste medicamente pot fi utilizate ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice.

texte de critică farmaceutică pe acest subiect:
Mesh UP. critica farmaceutică 2000; 22: 66-7 [text integral]
Chef T, Mesh UP. critica farmaceutică 1999; 21: 33-4 [text integral]
Diem P. pharma -kritik 1999; 21: 50-1 [text integral]

Nume de marcă: Pioglitazon = Actos®
Rosiglitazonă = Avandia®

Un pacient în vârstă de 79 de ani care suferă de diabet de tip 2, insuficiență renală, boală pulmonară obstructivă cronică, hipertensiune arterială, fibrilație atrială și insuficiență cardiacă s-a îmbolnăvit după 6 luni de tratament Rosiglitazonă (8 mg/zi) din edem pulmonar și, prin urmare, a trebuit internat. În plus, s-au găsit edem periferic și revărsături pleurale bilaterale. Abia după întreruperea tratamentului cu rosiglitazonă, diureza a început cu diuretice de ansă. Pacientul a făcut apoi o recuperare satisfăcătoare și a putut fi externat.
Un alt pacient cu diabet zaharat, un bărbat în vârstă de 67 de ani, care avea, de asemenea, un istoric medical complex, a cunoscut o creștere severă în greutate, cu edem periferic și congestie pulmonară, luând inițial troglitazonă (care nu a fost niciodată disponibilă în Elveția) și, mai târziu, luând și rosiglitazonă (8 mg/zi) observat. Și în acest caz, diureza suficientă a putut fi obținută numai după întreruperea glitazonei.

Thomas ML, Lloyd SJ. Ann Pharmacother 2001; 35: 123-4 [Medline]

Dintre cele 166 de rapoarte de efecte secundare, de asemenea Rosiglitazonă, primite de autoritățile canadiene în perioada martie 2000 - februarie 2001, 38 au fost calificate drept „grave”. Dintre acestea, 20 au vizat inima și circulația, 10 ficatul și tractul biliar și 8 organele care formează sânge. Au fost raportate opt cazuri de insuficiență cardiacă, majoritatea manifestându-se în decurs de 3 zile până la 6 săptămâni de la începerea tratamentului cu rosiglitazonă. Moartea unei femei în vârstă de 56 de ani, care era grav supraponderală și care folosea rosiglitazonă timp de patru luni, a fost legată de acest medicament. Trei persoane și-au revenit fără alte consecințe; nu sunt disponibile detalii pentru ceilalți. Alte rapoarte legate de edem fără insuficiență cardiacă.

Raportul sumar privind un caz de insuficiență cardiacă și un alt caz de edem pulmonar provine, de asemenea, din Canada Pioglitazonă. Ambii bolnavi au trebuit să fie spitalizați.
Măsuri recomandate: persoanele bolnave care dezvoltă edem, dificultăți de respirație, creștere în greutate, oboseală sau slăbiciune în timp ce iau pioglitazonă sau rosiglitazonă trebuie să solicite ajutor medical rapid. Dacă simptomele sunt legate de insuficiența cardiacă, glitazonul trebuie întrerupt. Cele două medicamente nu trebuie prescrise împreună cu insulina și sunt contraindicate nu numai în caz de insuficiență cardiacă avansată, ci și moderată (clasa a II-a a New York Heart Association).

Wooltorton E. Can Med Assoc J 2002; 166: 219 [Medline] [text integral]

De asemenea, în Japonia erau sub Pioglitazonă Primul debut sau agravarea semnificativă a insuficienței cardiace a fost observată la cinci persoane. Autoritățile au solicitat ca informațiile despre produs să fie completate cu avertismente care să ateste că ar trebui să se acorde o atenție deosebită în general persoanelor cu boli cardiace coronariene și hipertensive.

Anon. MHLW Pharm Devices Saf Info 2000; 1, nr.163

O femeie în vârstă de 58 de ani cu diabet de tip 2 a primit glibenclamidă (Daonil® și colab.) Rosiglitazonă la o doză de 4 mg pe zi. La trei săptămâni după începerea tratamentului cu rosiglitazonă, ea a devenit icterică și a trebuit să fie internată în spital. Testele de laborator au arătat niveluri crescute de bilirubină și transaminază. Rosiglitazona a fost întreruptă, iar valorile ficatului au revenit treptat la normal. Nu s-a găsit nicio dovadă a vreunui alt medicament sau cauză virală a hepatopatiei.

Ravinuthala RS, Nori U. Ann Intern Med 2000; 133: 658 [Medline]

Un diabetic în vârstă de 82 de ani care a fost Rosiglitazonă a trebuit să fie internat din cauza stării de rău, greață și icter ușor. Testele hepatice au fost efectuate cu șapte luni mai devreme și rezultatele au fost normale. La internarea în spital, transaminazele au fost deosebit de mari, dar și alte teste hepatice au fost, de asemenea, anormale. Și în acest caz nu au existat dovezi ale vreunei alte cauze medicamentoase sau virale a bolii hepatice. Starea pacientului s-a deteriorat apoi rapid și s-a dezvoltat encefalopatie hepatică. Pacientul a murit în decurs de 6 zile.

Gouda HE și colab. Pe J Med 2001; 111: 584-5 [Medline]

Hepatotoxicitatea glitazonelor este analizată mai detaliat într-o imagine de ansamblu. Experiența cu troglitazonă, despre care se știe că are o hepatotoxicitate considerabilă, sugerează următoarele relații: 10% dintre persoanele la care ALT (alanina aminotransferază, GPT) crește la zece ori limita superioară a normalului dezvoltă icter. Dintre acestea, 10% vor muri din cauza insuficienței hepatice. Dacă aceste ipoteze sunt corecte, insuficiența hepatică acută ar trebui să fie foarte rară la pioglitazonă sau rosiglitazonă. Deși peste 1 milion de persoane au fost tratate cu fiecare dintre aceste medicamente, au fost publicate doar cazuri izolate de leziuni hepatice cu rosiglitazonă. Nu se știe că există astfel de complicații cu pioglitazonă.

Scheen AJ. Drug Saf 2001; 24: 873-88 [Medline]

Spre deosebire de troglitazonă, în care toxicitatea hepatică a condus la retragerea medicamentului, cu pioglitazonă și rosiglitazonă, problemele cardiace sunt în prim plan. Persoanele cu diabet sunt foarte des polimorbide; o agravare a afecțiunii cardiovasculare nu ar trebui în niciun caz acceptată în favoarea unui control metabolic presupus mai bun. Cunoștințele noastre despre cele două glitazone mai noi sunt încă destul de limitate. Ar trebui prescrise cu mare reticență și precauție.