Esomeprazol

Esomeprazolul este enantiomerul mai activ al omeprazolului și aparține clasei inhibitorilor pompei de protoni (IPP). Esomeprazolul blochează producția de acid de către stomac, ceea ce crește pH-ul gastric. Esomeprazolul este i.a. utilizat în terapia ulcerului gastric și a refluxului.

cerere

domenii de aplicare

Boala de reflux gastroesofagian (GERD)
Eradicarea Helicobacter pylori în combinație cu un tratament antibiotic adecvat
Tratament de lungă durată după profilaxia indusă intravenos a resângerării din ulcer gastric
Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison

Formular

Esomeprazolul este disponibil pe piața germană sub formă de capsule și comprimate tari enterice și sub formă de pulbere sau granulat pentru prepararea unei soluții perfuzabile.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

După absorbția din intestinul subțire, substanța activă ajunge la canaliculele celulelor parietale ale stomacului prin sânge. Acolo se formează metabolitul activ, sulfenamida, în mediul acid, care blochează ireversibil H +/K + -ATPaza cu formarea unei punți disulfură.

După administrarea orală de esomeprazol, efectele apar în decurs de o oră. Când este utilizat timp de 5 zile, producția medie de acid este redusă cu aproximativ 90%.

În timpul tratamentului cu medicamente antisecretive, gastrina serică crește ca răspuns la secreția acidă scăzută. CgA crește, de asemenea, din cauza acidității gastrice scăzute. Nivelurile crescute de CgA pot influența examinările tumorilor neuroendocrine.

Farmacocinetica

Ingredientul activ esomeprazol este acid-labil și, prin urmare, este utilizat sub formă de forme de dozare rezistente la suc gastric.
Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 1-2 ore după administrarea orală.
Biodisponibilitatea absolută după o singură doză (40 mg) este de 64%.
Alimentele întârzie și reduc absorbția esomeprazolului, dar nu are niciun efect semnificativ asupra acidității stomacului.
Esomeprazolul este complet metabolizat de sistemul CYP450. O mare parte din metabolismul esomeprazolului este realizat de CYP2C19. Partea rămasă este finalizată CYP3A4 metabolizat. Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu au niciun efect asupra secreției de acid gastric.
Clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 17 l/h după o singură doză și de aproximativ 9 l/h după mai multe aplicații.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1,3 ore după administrarea repetată o dată pe zi.
Esomeprazolul este excretat în urină sub formă de metaboliți și o mică parte în fecale.

dozare

Adulți și adolescenți de la 12 ani:

Boala de reflux gastroesofagian (GERD)

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg esomeprazol o dată pe zi timp de 4 săptămâni. Se recomandă o terapie suplimentară timp de 4 săptămâni la pacienții la care esofagita nu s-a vindecat încă sau simptomele persistă.
Tratament de lungă durată pentru prevenirea recăderii la pacienții cu esofagită vindecată: Esomeprazol 20 mg o dată pe zi.
Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian (GERD): esomeprazol 20 mg o dată pe zi la pacienții fără esofagită timp de 4 săptămâni.

Adulți:

Pentru vindecarea ulcerelor gastrice și a ulcerelor duodenale cauzate de terapia cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), doza normală este de 20 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4 până la 8 săptămâni.
Pentru profilaxie, pacienții cu risc trebuie tratați cu 20 mg o dată pe zi.

Pacienții care nu pot lua medicamente pot primi tratament parenteral o dată pe zi. De regulă, pacienții trebuie să primească tratament intravenos pe termen scurt și să treacă la terapia orală cât mai curând posibil.

Datorită sângerării gastrice acute sau ulcerului duodenal, după endoscopie terapeutică, 80 mg esomeprazol trebuie administrat sub formă de perfuzie bolus timp de 30 de minute, urmat de o perfuzie intravenoasă continuă de 8 mg/h pe o perioadă de 3 zile (72 de ore) voi. Terapia anti-acidă orală cu esomeprazol 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni trebuie să urmeze tratament parenteral.

Pentru tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, doza inițială recomandată este de 40 mg esomeprazol de două ori pe zi. Doza trebuie apoi ajustată individual. Majoritatea pacienților pot fi controlați în mod adecvat cu o doză zilnică totală între 80 mg și 160 mg esomeprazol, doza trebuie împărțită în două doze separate. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât este necesar clinic.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie tratați cu prudență, deoarece experiența este limitată.

Afectarea funcției hepatice

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza maximă zilnică de 20 mg nu trebuie depășită.
La pacienții cu insuficiență hepatică severă și ulcere sângerante, după o doză inițială în bolus de 80 mg soluție perfuzabilă de esomeprazol, perfuzia intravenoasă continuă în doză de 4 mg/h pe o perioadă de 71,5 ore poate fi suficientă.
Nu trebuie depășită o doză maximă de 20 mg la pacienții cu vârsta ≥ 12 ani cu insuficiență hepatică severă și o doză maximă de 10 mg la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 11 ani și insuficiență hepatică severă.

Pacienți vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Copii cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani (greutatea corporală ≥ 10 kg)

Boala de reflux gastroesofagian (GERD)

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale terapiei cu esomeprazol includ:

o durere de cap
dureri de stomac
diaree
greaţă

Interacțiuni

Inhibitor de protează ► Absorbția respectivului inhibitor de protează poate fi modificată printr-o valoare pH crescută în stomac
Atazanavir și nelfinavir ► au scăzut nivelurile serice
Saquinavir (concomitent cu ritonavir) ► niveluri serice crescute
Metotrexat ► Creșterea nivelului de metotrexat
Tacrolimus ► Creșterea nivelului seric al tacrolimus
Medicamente cu absorbție dependentă de pH ► Ketoconazol, itraconazol și Erlotinib (absorbție scăzută) ► Digoxină (absorbție crescută)
Medicamente care sunt metabolizate prin CYP2C19, inclusiv Diazepam, Citalopram, Imipramină, Clomipramină, Fenitoină ► Concentrațiile plasmatice ale acestor substanțe active pot fi crescute
Diazepam ► Scăderea clearance-ului diazepamului substratului CYP2C19
Fenitoină ► Creșterea nivelului plasmatic minim al fenitoinei
Voriconazol ► Crește Cmax al voriconazolului (un substrat CYP2C19)
Cilostazol ► Creșterea Cmax și ASC a Cilostazol
Cisapridă ► Prelungirea timpului de înjumătățire prin eliminare al cisapridului
Warfarina ► a crescut valorile INR cu tratamentul concomitent
Clopidogrel ► Scăderea biodisponibilității metabolitului activ al clopidogrelului și inhibarea maximă a agregării plachetare
Medicamente care inhibă CYP2C19 și/sau CYP3A4 ► Creșteți biodisponibilitatea esomeprazolului
Medicamente care induc CYP2C19 și/sau CYP3A4 (cum ar fi rifampicina și sunătoarea) ► Scăderea concentrației de esomeprazol în ser

Contraindicație

Esomeprazol nu trebuie utilizat în:

Hipersensibilitate la ingredientul activ sau benzimidazoli substituiți
utilizarea concomitentă de nelfinavir

Sarcina/alăptarea

sarcina

Esomeprazolul trebuie prescris femeilor gravide cu precauție, deoarece datele clinice privind utilizarea esomeprazolului în timpul sarcinii sunt insuficiente. Un studiu efectuat pe animale cu esomeprazol nu a arătat nici efecte nocive asupra dezvoltării embrionului/fătului, nici efecte nocive asupra toxicității asupra funcției de reproducere. În mod similar, un număr mic de date de la femeile însărcinate nu au evidențiat nicio dovadă de malformații sau toxicitate a fătului/neonatului.

Alăptarea

Esomeprazol nu trebuie utilizat în timpul alăptării, deoarece nu se știe dacă esomeprazolul este excretat în laptele uman și nu există date suficiente despre efectele esomeprazolului asupra nou-născuților/sugarilor.

Capacitatea de a conduce

Esomeprazolul are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Deoarece pot apărea reacții adverse precum amețeli și tulburări de vedere, pacienții afectați nu trebuie să conducă în mod activ sau să folosească utilaje.

Alternative

Alți inhibitori ai pompei de protoni în afară de esomeprazol sunt: