Fiziologie metabolismul lipidelor hepatice

O călătorie prin fiziologie - Cum funcționează corpul uman

Metabolismul ficatului și al grăsimilor

Colesterol: χολή = bilă, στερεος = solid (colesterol în calculi biliari)
Chilomicroni: χυλός = suc (limfă), μικρός = mic
Glicerină: γλυκύς = sьЯ (alcool zahăr!)
Lipide, lipază: λίπος = grăsime

Depozitarea energiei (grăsimi neutre),

Componente ale membranelor (de exemplu fosfolipide, colesterol),

Hormoni steroizi (hormoni sexuali, corticoizi, hormon Vit-D3) și

Acizi biliari (acid colic, acid chenodeoxicolic, .).

Unele dintre ele sunt - ca componente ale membranei (acid arahidonic) și vitamine liposolubile - esențiale pentru organism (adică trebuie furnizate din exterior). În principal în ficat, toate lipidele neesențiale pot fi sintetizate.

Deoarece lipidele nu sunt solubile în apă, ele sunt ambalate în lipoproteine în spațiul extracelular (plasmă sanguină, interstitiu). În acest fel, de ex. Grăsimile neutre sunt transportate către țesutul adipos, unde sunt stocate și sunt disponibile pentru producerea de energie, dacă este necesar.

În faza de absorbție, celulele mucoasei intestinale preiau lipide cu lanț lung ca acizi grași liberi sau monogliceride (apicale) și le transmit (bazolateral) ca trigliceride - cu apoproteina 48 (și alte lipide) dispuse în chilomicroni. Acestea ajung la vasele limfatice și (prin canalul toracic) direct în marea circulație, unde se maturizează (prin schimbul de proteine) în particule HDL. Se întâlnesc lipiproteină lipază în capilarele țesutului adipos.

Lipoproteinele lipazice sunt formate în principal din celule grase ca răspuns la insulină, secretate și apoi distribuite în microcirculație (membrane apicale ale celulelor endoteliale). Decuplează acizii grași liberi de trigliceridele asociate cu chilomicronul; Acizii grași liberi ajung la adipocite prin peretele capilar și sunt depozitați aici sub formă de trigliceride, consumând glicerol-3-fosfat (și astfel glucoză). Lipazele intracelulare - în special lipazele sensibile la hormoni care pot fi inhibate de insulină - împart din nou aceste trigliceride. Acest lucru ar reduce toleranța la glucoză a celulei; insulina contracarează aceasta stimulând glicoliza și sinteza glicerol-3-fosfatului. Trigliceridele se formează astfel din ce în ce mai mult în faza de absorbție, înconjurate de proteine (perlipină) și stocate sub formă de picături de grăsime intracelulare.

Grăsimile alimentare intră în circulație în principal prin chilomicroni și limfă intestinală (chyle). Lipazele endoteliale (LPL) separă acizii grași liberi care sunt utilizați sau depozitați periferic.

„Rămășițele” sunt absorbite (prin intermediul receptorilor) de către hepatocite, la fel ca și LDL. Apoproteinele sunt implicate în absorbție. Celulele hepatice eliberează lipidele înapoi în circulație în particule cu densitate redusă (VLDL, LDL).

Particulele cu densitate mare (HDL) ajung în ficat din țesuturile de stocare (nu sunt prezentate aici)

HL = lipaza hepatică, se află pe suprafața celulelor hepatice, descompune grăsimile neutre din IDL și acizii grași din trigliceride IDL = lipoproteină cu densitate intermediară LDL = lipoproteină cu densitate mică LPL = lipoproteină lipază, enzimă legată de celulele endoteliale, descompune trigliceridele din lipoproteine VLDL = densitate foarte mică lipoproteine

A se vedea, de asemenea, ficatul și procesele de transport

Celulele hepatice primesc trigliceride în faza de resorbție prin noua sinteză din glucoză și fructoză, precum și din endocitoza resturilor de chilomicron (acestea sunt mini-particule care conțin colesterol cu densitate mică, adică VLDL și IDL).

Lipaza hepatică este localizată în membrana hepatocitelor, desparte trigliceridele de particule mici de lipoproteine (HDL, LDL, IDL). Celulele hepatice în sine stochează doar cantități mici de trigliceride (altfel este prezent ficatul gras); preferă să le împacheteze cu apoproteină B100 (apoB100) pentru a forma particule VLDL și a le exporta în periferie, unde pot de ex. poate fi folosit de celulele musculare (> figura). Acest lucru se întâmplă în special în faza post-resorptivă (foamea), în care substraturile pentru metabolismul energetic nu mai provin din intestin și sunt furnizate de ficat.

Prin urmare, se poate spune că reaprovizionarea trigliceridelor pentru periferie are loc în principal prin chilomicroni în faza resorptivă și prin VLDL în faza postresorptivă.

descompune (oxidează) acizii grași în scopul producerii de energie și a altor etape metabolice.

Oxidarea beta are loc în special în celulele hepatice.

Acidul acetoacetic se formează dintr-un exces de reziduu de acid acetic activat acetil-coenzima A (Ac-CoA), intră în sânge din hepatocite și este absorbit de alte țesuturi, care îl transformă înapoi în Ac-CoA și îl oxidează în continuare - Ac-CoA poate utiliza ciclul citratului și lanțul respirator sunt complet defalcate (la CO2 și H2O),

Pentru a sintetiza propriile lipide ale corpului (trigliceride = grăsimi neutre, fosfogliceride, sfingolipide, colesterol, acizi biliari, lecitină) din carbohidrați, aminoacizi și grăsimi absorbite,

Să sintetizeze apoproteine pentru transportul trigliceridelor în sânge,

Construiți lipoproteine VLDL (grăsime transportabilă extracelulară) și secretați-le în sânge (acestea intră în circulația lipidelor și sunt utilizate de alte țesuturi).

> Figura: Metabolismul colesterolului
Bazat pe un șablon din Boron/Boulpaep, Fiziologie medicală, ediția a III-a, Elsevier 2016
Ficatul este principalul organ care controlează nivelul colesterolului.

Sursele de colesterol sunt în primul rând (1) intestinul (chilomicroni, prin vasele limfatice), (2) colesterolul LDL din sânge, (3) noua sinteză hepatică.

Eliberarea colesterolului are loc (1) prin bilă (săruri biliare) și (2) în sânge (VLDL)

ABCA-1, un transportor de legături TP-obligatoriu, de asemenea CERP = c holesterol e fflux r egulatory p rotein CE, ester colesterol FA, acizi grași LCAT, lecitină-colesterol aciltransferază LPL, lipoproteină lipază SR-B1, s cavenger r eceptor B1 (HDL Receptor) TG, trigliceride

Lipoproteinele lipaza hidrolizează trigliceridele în lipoproteine; ea va i.a. în țesutul adipos, mușchiul scheletic și cardiac exprimat și transformat din chilomicroni și fracțiuni lipidice mai dense VLDL în LDL; se eliberează acizi grași liberi (> figura de mai sus).

80-90%). Cu cât se consumă mai mult colesterol cu alimente, cu atât ficatul are mai puțin efort cu noua sinteză (consumatoare de energie) (1-2 grame de colesterol sunt necesare zilnic). Colesterolul este materia primă pentru hormonii steroizi (cortexul suprarenal și hormoni sexuali) și acizii biliari.

Aprovizionarea cu rezerva de colesterol din organism are loc, de obicei, în principal prin formare nouă. Colesterolul este eliminat prin bilă, într-o măsură mai mică decât sărurile de acid galic

Metabolismul colesterolului se bazează pe:

10-20% din noua cerință. Reglarea echilibrului dintre auto-sinteză și absorbția intestinală are loc prin mai multe mecanisme, de ex. Inhibarea HMG-CoA reductazei (reduce β-hidroxi-β-metilglutaril coenzima A la mevalonat) de către colesterol însuși.

Hormonii acționează și asupra enzimei (favorizând: insulina, hormonii tiroidieni; inhibând: glucagonul).

Dacă este necesar, activitatea HMG-CoA reductazei poate fi de până la

Nouă sinteză - aceasta oferă 1-2 g/zi

80-90% din colesterolul corporal (statinele inhibă HMG-CoA reductaza în reticulul endoplasmatic, sunt numite și inhibitori ai enzimei de sinteză a colesterolului)

Colesterolul este o componentă (> cifră) a membranei celulare (există mai mult de 100 g de colesterol în corpul unui adult) și îl stabilizează (reducând „fluidul”). Colesterolul este prezent în membrana celulară sub formă polară (neesterificată), altfel nu s-ar putea încadra în dubla lamelă.

Dacă colesterolul trebuie păstrat, acesta este combinat cu acidul gras (esterul colesterolului) - în această formă este apolar și ușor de închis în faza lipidică.

Colesterolul se găsește parțial în bilă. excretat sub forma - sau sub medierea - acizilor biliari .

Necesarul de energie hepatică este acoperit în mare măsură de oxidarea acizilor grași (până la acetil coenzima A: Ac-CoA) .

Sărurile biliare (sărurile acizilor biliari) sunt emulgatori și sunt folosite pentru digestia grăsimilor (fără ele, absorbția grăsimilor este redusă cu aproximativ jumătate). Hepatocitele formează sărurile biliare primare colat și chenodeoxicolat, care sunt conjugate cu glicină, sulfat, glucuronat sau taurină și excretate în bila primară a căilor biliare. (O parte a intestinului este dezhidroxilată de bacterii, creând sărurile biliare secundare deoxicolate și litocolate.)

În vezica biliară (capacitate pentru adulți 30-50 ml) lichidul biliar este modificat iso-osmotic și volumul este redus cu un factor de 10-20 prin reabsorbția apei, NaCl și NaHCO3; Aceasta creează 20-50 ml/zi de bilă vezicală cu o concentrație mare de acizi biliari, fosfolipide, colesterol și bilirubină (dar cu valori reduse ale Cl).

Mai ales CCK duce la contracția vezicii biliare (colecisto-kinină!) Și la golirea conținutului în duoden.

6-7) crește solubilitatea sărurilor de Ca ++.

Sărurile biliare absorbite în intestin (și legate de proteinele plasmatice) sunt preluate din nou prin intermediul transportorului de acid biliar NTCP și, dacă este necesar, conjugate din nou. Moleculele de sare biliară pot recircula de 10-20 de ori (bazin de acid biliar).

Cu cât este mai mică concentrația de acid biliar biliar sau cu cât este mai mare concentrația de lecitină, cu atât este mai probabil ca colesterolul să precipite.

Ficatul stochează toate vitaminele liposolubile, care sunt absorbite prin chilomicroni și, după ce sunt eliminate din forma de transport, sunt depozitate în principal în celule stelate:

Vitamina D (25-hidroxilare în ficat)

Vitamina K (> coagulare vezi acolo)

În plus, ficatul stochează o cantitate de vitamina B 12 până la 2-3 ani. Cianocobalamina are cel mai lung timp de înjumătățire dintre toate vitaminele stocate în organism.

Acizii grași liberi sunt utilizați pentru a forma VLDL; în cazul malnutriției sau diabetului zaharat (lipsa carbohidraților în celule) la formarea corpurilor cetonice (acid acetoacetic, acid Я-OH-butiric, acetonă). Acestea nu sunt solicitate de ficat, dar servesc la acoperirea energiei țesuturilor extrahepatice (creierul etc.).

Ficatul descompune trigliceridele. Această funcție este perturbată în hepatita alcoolică, ceea ce poate duce la un nivel crescut de trigliceride în sânge.

Despre defalcarea alcoolului în ficat vezi Acolo

Bolile hepatice cronice sunt asociate cu sinteza hepatică redusă. Acest lucru se reflectă apoi în niveluri reduse de lipoproteine din sânge.