Portalul bolilor rare și al medicamentelor orfane

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Glicogenoză tip 1

Glicogenoză datorată deficitului de glucoză-6-fosfatază (G6P), boală de stocare a glicogenului (GSD) tip 1, cuprinde tipurile a și b și se caracterizează printr-o toleranță slabă la repaus alimentar, întârzierea creșterii și hepatomegalie cu depozitarea glicogenului și a grăsimilor în ficatul.

ORPHA: 364

rezumat

Epidemiologie

Prevalența este necunoscută. Incidența anuală la naștere este de aproximativ 1: 100.000.

Descrierea clinică

80% dintre pacienți au un tip GSDI. Existența altor tipuri (c, d) nu a putut fi confirmată. Boala poate fi observată la naștere din cauza hepatomegaliei. Simptomele hipoglicemiei induse de post sunt mai frecvente la vârsta de trei până la patru luni. Pacienții au un ficat mărit, creștere retardată, osteopenie, uneori osteoporoză, față rotundă cu obraji plini, nefromegalie și sângerări nazale frecvente din cauza unei disfuncții a trombocitelor. La pacienții de tip b, neutropenia și disfuncția neutrofilelor duc la infecții și boli inflamatorii intestinale. Complicațiile tardive afectează ficatul (adenoame, rareori hepatocarcinoame) și rinichii (proteinurie, uneori insuficiență renală).

Etiologie

Cauza bolii este o tulburare funcțională în sistemul G6P, care joacă un rol decisiv în reglarea glicemiei. Mutațiile genei G6PC (17q21) (de tip a) determină o deficiență a subunității catalitice G6P-alfa, care este exprimată numai în ficat, rinichi și intestine. Mutațiile genei SLC37A4 (11q23) (de tip b) determină o deficiență a transportorului G6P exprimat omniprezent (G6PT)/translocazei G6P. Moștenirea este autosomală recesivă.

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe tabloul clinic și nivelurile de glucoză și lactat (i) după masă (hiperglicemie și hipolactacidemie) și (ii) după 3 până la 4 ore de post (hipoglicemie și hiperlactacidemie). Acidul uric, trigliceridele și nivelurile colesterolului seric sunt crescute. Nivelul zahărului din sânge nu este modificat prin administrarea de glucagon. Diagnosticul este confirmat de examinările genetice moleculare, motiv pentru care o biopsie hepatică pentru a măsura activitatea G6P se efectuează din ce în ce mai rar.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticele diferențiale sunt celelalte glicogenoze, în special glicogenoză cu deficit de enzimă de ramificare a glicogenului (deficit de GDE) sau GSD tip III, dar în aceste cazuri glicemia și lactatul seric sunt ridicate după masă și scăzute în timpul postului. Tumorile hepatice primare și sindromul Pepper (metastaze hepatice ale neuroblastomului) pot fi considerate inițial diagnostice, dar sunt ușor excluse de datele clinice și ecografice.

Diagnosticul prenatal

Un diagnostic prenatal este posibil prin analiza moleculară la amniocite sau vilozități corionice.

Consiliere genetică

Toate aceste opțiuni ar trebui discutate în timpul consilierii genetice.

Management și tratament

Tratamentul are ca scop evitarea hipoglicemiei (mese frecvente, hrănire nocturnă printr-un tub nazogastric și adăugarea ulterioară de amidon nefiert la alimente), acidoză (aport limitat de fructoză și galactoză, suplimentarea orală cu bicarbonat (gliceridă), Dietă, colestiramină, statine), hiperuricemie (alopurinol) și complicații hepatice. Dacă microalbuminuria este detectabilă, trebuie începută protecția rinichilor de către inhibitori ai „enzimei de conversie”. Osteoporoza poate necesita utilizarea bifosfonaților. Dacă controlul metabolic este slab sau dacă există cancer la ficat, un transplant de ficat va corecta hipoglicemia. Cu toate acestea, afectarea rinichilor progresează și neutropenia nu este întotdeauna corectată la tipul b. Un transplant de rinichi poate fi efectuat în caz de insuficiență renală severă. În câteva cazuri s-a efectuat deja un transplant combinat de ficat-rinichi.

prognoză

Cu îngrijiri adaptate, prognosticul este mai bun, iar pacienții au o speranță de viață aproape normală. * Autor: Prof. P. Labrune (noiembrie 2010) *.

Referent: Pr Philippe LABRUNE - Ultima actualizare: Noiembrie 2010