Lenvatinib în asociere cu everolimus în RCC

Lenvatinib inhibă selectiv activitatea kinazei diferiților receptori

Lenvatinib este acum aprobat în asociere cu everolimus în asociere pentru tratamentul adulților cu carcinom cu celule renale avansat.

În combinație cu everolimus, lenvatinib este prima și singura terapie din Europa care inhibă țintele importante ale mTOR - ținta mamiferelor de rapamicină - și tirozin kinazele în terapia cu carcinom cu celule renale. Aprobarea la nivel european de către EMA a fost disponibilă în text simplu pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule renale avansat (CCR) după o terapie anterioară îndreptată împotriva factorului de creștere endotelial vascular (VEGF). [1]

Carcinomul cu celule renale reprezintă aproximativ 80-90% din toate cazurile de cancer renal și există puține opțiuni eficiente de tratament sistemic pentru acest cancer avansat. [2] Aproximativ 1.320 de persoane din Austria [3] dezvoltă în fiecare an carcinom cu celule renale.

Combinație de lenvatinib și everolimus

Combinatia de lenvatinib si everolimus a demonstrat o eficienta remarcabila in terapia de a doua linie pentru carcinomul cu celule renale metastatice. Rezultatele în ceea ce privește supraviețuirea fără progresie și ratele de răspuns sunt până acum de neegalat în a doua linie. Acest lucru îmbunătățește și mai mult opțiunile în situația dificilă de lungă linie. Datorită eficienței sale ridicate, această combinație este acum examinată și în prima linie; Clinica Universitară de Medicină Internă I va fi unul dintre centrele participante ”, comentează Prof. Univ. Dr. Manuela Schmidinger, Spitalul General din Viena, Clinica Universitară de Medicină Internă I, Departamentul de Oncologie.

Rezultatele studiului de înregistrare în faza II publicat în jurnal Oncologie Lancet arată că pacienții cu carcinom cu celule renale care au fost tratați cu combinația de lenvatinib plus everolimus pentru progresia bolii după terapia anterioară cu VEGF au avut o supraviețuire mediană fără progresie de 14,6 luni, comparativ cu 5,5 luni pentru pacienții care au luat everolimus singur obținut (HR 0,40; IC 95%: 0,24-0,68; p = 0,0005). [4] Evenimentele adverse au fost în general mai mari cu lenvatinib plus everolimus decât cu everolimus singur. Cele mai frecvente reacții adverse la gradul III (TEAE *) în grupul cu lenvatinib plus everolimus au inclus diaree (20%), oboseală (14%) și hipertensiune (14%). [4] Cele mai frecvente TEAE de gradul 3 din grupul cu everolimus au fost anemia (12%), dispneea (8%), hipertrigliceridemia (8%) și hiperglicemia (8%). [4]

Lenvatinib inhibă selectiv activitatea kinazei diferiților receptori, u. A. receptorii factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR), receptorii factorului de creștere fibroblast (FGFR), receptorii factorului de creștere derivat din trombocite (PDGFR) și receptorii RET și KIT. [5] Date recente sugerează că lenvatinib în combinație cu everolimus produce efecte antitumorale semnificative prin activitatea antiangiogenică puternică a lenvatinibului și activitatea antitumorală directă a everolimusului. [6]

Everolimus este un inhibitor selectiv al mTOR (țintă mamiferică a rapamicinei). mTOR este o serină/treonin kinază importantă despre care se știe că este activă în mai multe cazuri de cancer uman. [7]

Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat, de asemenea, lenvatinibul în asociere cu everolimus în mai 2016: pentru tratamentul pacienților cu carcinom cu celule renale avansat după pretratarea cu terapie antiangiogenă.

Lenvatinib a fost aprobat pentru tratamentul cancerului refractar al tiroidei în Statele Unite, Europa, Rusia, Elveția, Australia, Canada, Israel, Singapore, Japonia și Coreea de Sud și a fost în așteptarea aprobării de reglementare în Brazilia. Lenvatinib a primit statutul de medicament orfan în diferite țări. B. în Japonia pentru tratamentul cancerului tiroidian, în SUA pentru tratamentul carcinomului tiroidian papilar folicular, medular, anaplastic și metastatic sau local avansat și în Europa pentru tratamentul carcinomului tiroidian folicular și papilar.

1. Informații de specialitate Kisplyx (lenvatinib) (începând din septembrie 2016)

2. Institutul Național al Cancerului la Institutul Național al Sănătății. Disponibil la: http://www.cancer.gov/types/kidney/hp/kidney-treatment-pdq, accesat în septembrie 2016

3. EUCAN. Țara Austria, Cele mai frecvente tipuri de cancer la bărbați 2012. Disponibil la: http://eco.iarc.fr/EUCAN/Country.aspx?ISOCountryCd=40 Accesat în septembrie 2016

4. Motzer RJ și colab . Lenvatinib, everolimus și combinația la pacienții cu carcinom metastatic cu celule renale: un studiu randomizat, de fază 2, deschis, multicentric. Oncologie Lancet. 2015 noiembrie; 16 (15): 1473-82

5. Matsui J, și colab . E7080, un inhibitor nou care vizează mai multe kinaze, are activități antitumorale puternice împotriva factorului celulelor stem care produc cancer pulmonar cu celule mici umane H146, pe baza inhibării angiogenezei. Jurnalul internațional al cancerului 2008; 122: 664-671

6. Adachi Y, și colab . Lenvatinib în combinație cu Everolimus Antiangiogeneza îmbunătățită demonstrată și activitatea antitumorală în modelele Xenograft uman RCC. AACR 2016; # 3264