Concentrațiile de cobalamină și acid folic la pisicile hipertiroidiene înainte și după tratamentul cu iod radioactiv

VITAMINA B12 & B9 ÎN CATURI HIPEROTIROTICE VVB VVB LAUFERSWEILER VERLAG STAUFENBERGRING 15 D-35396 GIESSEN Tel: 0641-5599888 Fax: -5599890 [email protected] www.doktorverlag.de ISBN: 978-3-8 3 8 3 5 JULIA VENEMA édition scientifique VVB LAUFERSWEILER VERLAG JULIA VENEMA Concentrațiile de cobalamină și acid folic la pisicile hipertiroidiene înainte și după tratamentul cu iod radio Disertație inaugurală pentru obținerea gradului de Dr. med. veterinar. la Departamentul de Medicină Veterinară de la Universitatea Justus Liebig Giessen 9 6 6 0 5 5 édition scientifique Coperta foto: iagodina @ fotolia.de VVB VVB LAUFERSWEILER VERLAG

Opera este protejată prin drepturi de autor în toate părțile sale. Responsabilitatea legală pentru întregul conținut al acestei cărți revine exclusiv autorului acestei lucrări. Orice utilizare nu este permisă fără acordul scris al autorului sau al editorului. Acest lucru se aplică în special reproducerilor, traducerilor, microfilmării și stocării și procesării acestora prin sisteme electronice. Prima ediție 2017 Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi reprodusă, stocată într-un sistem de recuperare sau transmisă, sub orice formă sau prin orice mijloace, electronice, mecanice, fotocopiate, înregistrate sau altfel, fără permisiunea prealabilă scrisă a autorului sau a editorilor. ediția 1 2017 2017 de VVB LAUFERSWEILER VERLAG, Giessen Tipărit în Germania édition linguistique VVB LAUFERSWEILER VERLAG STAUFENBERGRING 15, D-35396 GIESSEN Tel: 0641-5599888 Fax: 0641-5599890 e-mail: [email protected]

De la Clinica de medicină veterinară Clinica pentru animale mici (Medicină internă și chirurgie) și Institutul de fiziologie veterinară și Departamentul de biochimie de medicină veterinară de la Universitatea Justus Liebig din Giessen Supervizor: Prof. Dr. R. Neiger și prof. Dr. M. Diener Concentrațiile de cobalamină și acid folic la pisicile hipertiroidiene înainte și după tratamentul cu iod radio.DISERTARE INAUGURĂ pentru a obține gradul de Dr. med. veterinar. trimis de medicul veterinar Julia Venema de la Harscheid Gießen 2017 la secția de medicină veterinară a Universității Justus Liebig Giessen

Cu aprobarea Departamentului de Medicină Veterinară a Universității Justus Liebig Decan Gießen: Prof. Dr. Dr. h.c. Martin Kramer Recenzor: Prof. Dr. Martin Diener Prof. Dr. Reto Neiger Prof. Dr. Ziua disputelor Kerstin Fey: 18 iulie 2017

Cuprins 1 Introducere. - 1-2 recenzii de literatură. - 2-2.1 Glanda tiroidă. - 2-2.1.1 Axa hipotalamus-hipofiză-tiroidă. - 2-2.1.2 Fiziologia glandei tiroide. - 2-2.2 Hipertiroidism felin. - 4-2.2.1 istorie. - 4-2.2.2 Prezentarea pisicii hipertiroidiene. - 5-2.2.2.1 Element de semnal. - 5-2.2.2.2 Anamneză. - 6-2.2.2.3 Examen clinic. - 8-2.2.3 Modificări de laborator în contextul hipertiroidismului felin. - 11-2.2.3.1 Număr de sânge. - 11-2.2.3.2 Chimie clinică. - 11-2.2.4 Diagnosticul hipertiroidismului felin. - 14-2.2.4.1 Hormoni tiroidieni. - 14-2.2.4.2 Modificări de laborator: teste ale funcției tiroidiene. - 17-2.2.4.3 Scintigrafie. - 18-2.2.5 Terapie. - 20-2.2.5.1 Tratament cu iod radioactiv. - 20-2.2.5.2 Tiroidectomie. - 22-2.2.5.3 Terapie medicamentoasă. - 23-2.2.5.4 Terapie alimentară: dietă redusă cu iod. - 25-2,3 cobalamină și acid folic. - 27 - I.

Cuprins 2.3.1 Cobalamină. - 27-2.3.1.1 Fiziologie Cobalamină. - 27-2.3.1.2 Patologia cobalaminei. - 28-2.3.1.3 Terapia hipocobalaminemiei. - 35-2.3.1.4 Cobalamina ca parametru al funcției intestinale. - 36-2.3.2 Acid folic. - 38-2.3.2.1 Fiziologia acidului folic. - 38-2.3.2.2 Patologia acidului folic. - 40-2.3.2.3 Terapia deficitului de acid folic. - 43-2.3.2.4 Acidul folic ca parametru al funcției intestinale. - 43-2.3.3 Cobalamina și acidul folic la persoanele cu boală tiroidiană - 44-2.3.4 Cobalamina și acidul folic la pisicile hipertiroidiene. - 46-3 Investigații proprii. - 53-3.1 Material și metode. - 53-3.1.1 Proiectarea studiului. - 53-3.1.2 Date colectate și examinări efectuate. - 53-3.1.2.1 Chestionarul istoricului pisicii și proprietarului. - 53-3.1.2.2 Examinări preliminare. - 56-3.1.2.3 probe de sânge. - 56-3.1.2.4 Măsurători ale concentrațiilor de T4, cobalamină și acid folic. - 57-3.1.2.5 Scintigrafie tiroidiană și tratament cu I-131. - 58-3.1.3 Criterii de excludere. - 59-3.1.4 Evaluări statistice. - 60-3,2 rezultate. - 60 - II

Cuprins 3.2.1 Semnalizare. - 60-3.2.2 Scintigrafie. - 61-3.2.3 Tratamentul cu iod radioactiv. - 61-3.2.4 Simptome clinice inițial și după terapie. - 61-3.2.5 analize de sânge. - 62-3.2.5.1 Parametrii selectați ai hematologiei. - 62-3.2.5.2 Evoluția concentrațiilor de tiroxină. - 63-3.2.5.3 Evoluția concentrațiilor de cobalamină. - 65-3.2.5.4 Tendințe ale concentrațiilor de acid folic. - 68-3.2.6 Gradienți de fbmi și greutate. - 73-4. Discuţie. - 77-4.1 Semnalizare și simptome. - 77-4.1.1 Element de semnal. - 77-4.1.1.1 Distribuția rasei. - 77-4.1.1.2 Structura vârstei și a genului. - 77-4.1.1.3 Scorul și greutatea stării corpului. - 78-4.1.2 Simptome. - 79-4.2 Scintigrafie. - 80-4.3 Modificări de laborator. - 83-4.3.1 Modificări hematologice la pisicile hipertiroidiene. - 83-4.3.2 Concentrații de tiroxină în starea hipertiroidiană și în cursul tratamentului cu iod radioactiv. - 84-4.4 Concentrații de cobalamină și acid folic în starea hipertiroidiană și în cursul tratamentului după tratamentul cu iod radioactiv. - 85-4.4.1 Concentrații de cobalamină. - 85 - III

Cuprins 4.4.2 Concentrații de acid folic. - 91-4.4.3 Concluzii din datele pe care le-am colectat asupra concentrațiilor de cobalamină și acid folic la pisicile hipertiroidiene comparativ cu ipotezele din literatura veterinară. - 95-4,5 puncte slabe ale studiului. - 98-5 rezumat. - 100-6 rezumat. - 102-7 Bibliografie. - 104 - IV

Lista abrevierilor Abrevieri utilizate în contextul tezei: AAFCO ALT AP AST ATP CLIA DHF DIT ECLIA EPI fbmi FIGLU FOLR α FOLR β ft3 Asociația controlului alimentației americane Oficiali Alanină aminotransferază Fosfatază alcalină Aspartat aminotransferază Adenozin trifosfat Chimiluminină α Folate Receptor β Free T3 ft4 Free T4 GFR Rata de filtrare glomerulară HoloTC II Holotranscobalamin II Hyc Homocisteină I-131 Izotop radioactiv de iod 131 IBD Boală inflamatorie intestinală IF Factor intrinsec LIM MBq mci Indicator de picioare Măsurare Mega Becquerel Millicurie MCV Volumul corpuscular mediu

Lista abrevierilor MMA PCFT PCV PD PTH PU RBC RFC ROI rt3 T3 T4 TBG Tc-99m Tg THF TLI TPO TRE TRH TS ratio TSH TTR Acid metilmalonic Transportor folat cuplat cu protoni Volumul celulelor ambalate Polidipsia Parathormon Poliuria Globul roșu Foliat redus Purtator Regiune de interes -globulină obligatorie tehnetiu-99m tiroglobulină acid tetrahidrofolic imunoreactivitate similară cu tripsina imunoreactivitate tiroidă peroxidază hormon tiroidian elemente de răspuns tirotropină care eliberează hormoni tiroidă raport salivar hormon stimulator tiroidian transtiretină VI

Revizuirea literaturii Autorii au văzut punctele forte ale studiului lor în proiectarea studiului prospectiv și a grupului de studiu bine definit, precum și măsurătorile cursului în starea eutiroidă. Limitările studiului au fost o populație de studiu relativ mică și incapacitatea de a exclude complet o boală suplimentară a intestinului subțire. Autorii au concluzionat că hipocobalaminemia la pisicile hipertiroidiene fără dovezi ale bolii gastrointestinale subiacente nu a fost nici relevantă din punct de vedere clinic și nici nu a necesitat suplimentarea cu cobalamină. Cu toate acestea, au recomandat tratarea cu pisici cu hipocobalaminemie persistentă pentru o cauză gastro-intestinală. Autorii nu au atribuit nicio relevanță clinică observației că a existat o creștere semnificativă a concentrațiilor de acid folic după terapia de succes pentru hipertiroidism. - 52 -

Cercetare proprie felină Indexul masei corpului% = . LIM (măsurarea indexului picioarelor) = lungimea inferioară a piciorului în cm (măsurată de la mijlocul rotulei până la cuspida gleznei) 36-54 -

Examinări proprii Figura 1: Proprietar chestionar: Pacient: Nume Număr Easyvet Examinare inițială Performanță o Normal o Redus: Consumul de alimente o Normal o Inapetență o Anorexie o Polifagie Vărsături o Nu o Da: defecație o Normal o Diaree: o Constipație: Consumul de apă o Normal o Redusă o Urinare cu polidipsie o Normală o Polyurie o Probleme urinare: Greutate o kg o Constantă o Scăderea o Creșterea indicelui de masă corporală felină o LIM (cm): o Cea mai mare circumferință a pieptului (cm): * LIM = lungimea inferioară a gambei de la mijlocul rotulei până la cuspida gleznei (indexul gambei) Măsurare)% grăsime corporală = (piept/0,706) -LIM - LIM 0,9156 Alte observații - 55 -

Investigații proprii 3.1.4 Evaluări statistice Evaluarea statistică a fost efectuată cu un software disponibil comercial (SPSS Statistics, Versiunea 14.0, IBM, Armonk, SUA). Graficele au fost create cu Graph Pad Prism 4 (La Jolla, California, SUA). În timp ce datele referitoare la greutate și fbmi au fost distribuite în mod normal, concentrațiile de T4, cobalamină și acid folic nu au fost distribuite în mod normal, deci au fost luate logaritmic. Evaluarea statistică a datelor colectate a fost efectuată prin intermediul unei analize a varianței pentru măsuri repetate (măsuri repetate analiza varianței). Au fost utilizate testul post-hoc, testul McNemar, testul chi-pătrat, precum și corelația Spearman și testul U Mann-Whitney. A fost utilizată o valoare P pentru toate analizele