Dieta: Dependentă de alimente

Ar risca un șobolan să moară doar pentru a mânca o bucată de ciocolată? Recent am aflat. În laboratorul meu, am dat șobolanilor acces complet la mâncarea lor normală. În plus, le-am oferit și alimente extrem de apetisante, bogate în calorii: cârnați, cheesecake, ciocolată. Șobolanii și-au respins apoi mâncarea standard sănătoasă, dar „plictisitoare” și au folosit aproape doar bombele cu calorii. S-au îngrășat și, în cele din urmă, au devenit obezi.

Apoi am instalat o lanternă care le-a semnalat șobolanilor care mănâncă că urmează să primească un șoc electric foarte neplăcut pe labele lor. Animalele care erau ocupate să mănânce mâncare normală au încetat imediat să mănânce după o astfel de fulgerare și au fugit. Șobolanii obezi, însă, care au mâncat cârnați, tort sau ciocolată, au ignorat semnalul de avertizare. Dorința ei pentru asta era mai puternică decât instinctul ei de autoconservare. Neurologul Barry Everitt de la Universitatea din Cambridge făcuse observații similare înainte - deși șobolanii lui nu erau dornici de ciocolată, erau dependenți de cocaină.

Deci, rozătoarele obeze sunt dependente de alimente? Incapacitatea de a evita un anumit comportament atunci când are consecințe nocive previzibile este o trăsătură comună a dependenților. Se găsește și la persoanele supraponderale. Aproape toți oamenii obezi spun că vor să mănânce mai puțin. Cu toate acestea, ei continuă să consume mult prea mult, chiar dacă sunt conștienți de consecințele negative asupra sănătății și vieții lor sociale. Studiile au arătat că a consuma prea multă mâncare activează sistemele de recompensă din creierul nostru - la unii oameni atât de mult încât nu se mai simt plini. Cu cât aceste persoane mănâncă mai mult, cu atât crește nevoia lor de mai multe alimente - similar cu modul în care alcoolicii și dependenții de droguri devin lacomi pentru consumul de droguri. Deci supraalimentarea stimulează aceleași zone ale creierului ca și consumul de droguri? Dacă da, medicamentele care diminuează sistemul de recompense ale creierului ar trebui să ajute persoanele obeze să își reducă aportul caloric.

Până la începutul anilor 1990, obezitatea sau „obezitatea” în limba latină nu era decât o tulburare de comportament. Se credea că persoanelor supraponderale le lipsește pur și simplu voința și autocontrolul. De atunci punctul de vedere s-a schimbat dramatic, cel puțin în rândul oamenilor de știință. Motivul pentru aceasta nu este în ultimul rând faptul că obezitatea se răspândește epidemic (vezi SdW 7/2003, p. 86). Unul dintre primii care a inițiat această schimbare de inimă a fost biochimistul canadian Douglas Coleman, care a lucrat anterior la laboratorul Jackson din Bar Harbor (Maine, SUA). Încă din anii 1960, el a găsit indicii că obezitatea patologică și tulburarea comportamentului alimentar se datorează, printre altele, unor factori genetici. Geneticianul molecular american Jeffrey Friedman de la Universitatea Rockefeller (New York) a reușit ulterior să confirme multe dintre considerațiile sale. Ambii oameni de știință au efectuat experimente cu tulpini de șoareci care au tendința ereditară de a dezvolta obezitate și diabet zaharat.

Se pare că una dintre aceste tulpini are un defect genetic care împiedică celulele adipoase să elibereze hormonul leptină. La șoareci și oameni, substanța de semnalizare este eliberată în mod normal după masă, limitează apetitul și astfel diminuează dorința de hrană suplimentară. O altă tulpină de șoareci cu tendință spre obezitate s-a dovedit a fi purtătoarea unei mutații genetice: celulele animalelor afectate nu mai răspund corect la leptină. Luate împreună, aceste rezultate au confirmat că hormonii reglează pofta de mâncare și, prin urmare, greutatea corporală. Prin urmare, un dezechilibru hormonal poate duce la tulburări de comportament alimentar. De fapt, obezitatea este frecventă în anumite familii cu deficit genetic de leptină.

Dar ar fi prea scurt să atribui obezitatea doar unei tulburări hormonale. În primul rând, nu toți cei supraponderali suferă de o disproporție ereditară a hormonilor care reglează apetitul. În al doilea rând, testele de sânge la persoanele obeze ar trebui să prezinte în mod regulat fie prea puțini, fie prea mulți hormoni care suprimă pofta de mâncare. Cu toate acestea, opusul este mai mult cazul. În mod paradoxal, persoanele obeze sunt adesea vizibile pentru creșterea nivelului de hormoni care suprimă pofta de mâncare, inclusiv leptina și insulina.

Aici intră în joc conceptul de dependență de alimente. Hormonii care controlează apetitul afectează circuitele neuronale din hipotalamus - secțiunea diencefalului care reglează funcțiile autonome ale corpului. De asemenea, interacționează cu sistemele de recompense din creier. Cu cât foamea este mai intensă, cu atât satisfacția este mai intensă imediat ce mâncăm ceva. Acest mecanism este responsabil pentru hormonii care cresc capacitatea de reacție a centrelor de recompensă asociate hranei în perioadele de post, în special în corpul striat (striatum pe scurt). Această zonă a creierului este caracterizată de niveluri ridicate de endorfine, compuși proprii ai corpului care cresc sentimentele de fericire și recompensă. Pe măsură ce ne delectăm cu o masă bună, stomacul și intestinele produc hormoni care suprimă pofta de mâncare care diminuează sentimentele de fericire emanate din striat și din alte părți ale sistemului de recompensă. În același timp, reduc intensitatea sentimentului de plăcere. Mâncarea ni se pare apoi din ce în ce mai puțin de dorit până când în sfârșit încetăm să mâncăm.

Când sentimentul de a fi plin nu mai pătrunde

Cu toate acestea, alimentele moderne, extrem de bogate în calorii, care conțin o mulțime de grăsimi și zahăr și adesea par deosebit de atrăgătoare, stimulează sistemele noastre de recompensă atât de puternic încât efectele de suprimare a poftei de mâncare ale leptinei și ale altor hormoni nu mai funcționează împotriva ei. Drept urmare, continuăm să mâncăm chiar și atunci când nu ne mai este foame. Știm cu toții acest efect: tocmai am luat o cină copioasă și nu putem mânca. Gazda servește tort de ciocolată și, într-un mod miraculos, această delicatesă - una dintre cele mai bogate în calorii ale zilei - intră cumva în.

Creierul nostru a dezvoltat utilaje eficiente pentru a menține greutatea corporală la un nivel stabil și sănătos. Ne spune când este timpul să mâncăm și când nu. Cu toate acestea, alimentele care sunt în mod nenatural bogate în calorii pot anula aceste semnale și ne pot conduce la un comportament alimentar bolnav. Tortul cu cremă, mousse au chocolat & Co. sunt delicatese artificiale cu care strămoșii noștri nu au fost confruntați - motiv pentru care nu am avut ocazia să dezvoltăm o utilizare adecvată a acestora în cursul evoluției.

Organismul reacționează la bombardamentul caloric prin creșterea nivelului de sânge al hormonilor care suprimă pofta de mâncare, cum ar fi leptina și insulina, pe măsură ce greutatea corporală crește. Cu toate acestea, aceste substanțe de semnalizare își pierd eficacitatea la un moment dat, deoarece organismul dezvoltă o toleranță față de ele. În plus, sistemele de recompensă din creierul persoanelor supraponderale reacționează doar slab la consumul de alimente, așa cum au descoperit cercetătorii de la Laboratorul Național Brookhaven și de la Institutul de Cercetări din Oregon folosind metode imagistice. Această matizare duce la o lipsă de satisfacție și, astfel, la o dispoziție depresivă. Și ce fac oamenii în legătură cu asta? Mănâncă mai mult pentru a-și ușura temporar starea de spirit - ceea ce face cercul vicios perfect. Probabil că persoanele obeze trebuie să consume mult mai mult decât persoanele slabe pentru a atinge același nivel de satisfacție.

Obezitatea aparent nu apare (numai) dintr-o lipsă de voință. Tulburările hormonale sunt, de asemenea, rare ca factor declanșator. Cel puțin în unele cazuri pare să fie cauzată de o suprascriere a sistemelor de recompensă din creier de alimente extrem de bogate și gustoase. La fel ca drogurile care creează dependență, pot crea o buclă de feedback în creier - cu cât o persoană ingerează mai multe tratamente, cu atât este mai mare nevoia lor de ele și cu atât este mai greu să o satisfaci. De aceea, savurarea mâncării este o dependență?

Drogurile dependente, cum ar fi morfina, stimulează sistemele de recompensare ale creierului în același mod în care o fac alimentele. Dar există și alte asemănări. Dacă șobolanilor li se injectează morfină în striat, acest lucru declanșează atacuri de hrănire excesive la animale, chiar dacă au reușit să-și mănânce umplutura cu puțin timp înainte. Morfina și alte opiacee imită efectele anumitor neurotransmițători - substanțe mesager cu care creierul nostru reglează comportamentul alimentar.

Nu pot drogurile care inhibă astfel de substanțe mesager să limiteze și pofta excesivă de mâncare? Conform studiilor recente, blocantele endorfinei scad activitatea centrelor de recompensă la oameni și la rozătoare cărora li se prezintă alimente tentante - cu rezultatul că cei afectați mănâncă mai puțin din ele. Dacă dependenții de droguri sunt tratați cu astfel de agenți, aceștia vor consuma mai puțin heroină, alcool sau cocaină. Aceasta susține teza conform căreia alimentația excesivă și dependența de droguri se bazează pe aceleași mecanisme. Când șobolanilor obișnuiți cu gălăgia zilnică li se administrează blocante ale endorfinei, aceștia se comportă similar cu simptomele de sevraj observate la dependenții de droguri. Prin urmare, supraalimentarea poate duce la o afecțiune similară dependenței de droguri.

Există, de asemenea, similitudini cu privire la un alt neurotransmițător important, dopamina. Se știe că drogurile dependente determină eliberarea dopaminei în striat. Substanța mesager joacă un rol esențial în dezvoltarea motivațiilor și îi determină pe dependenți să obțină drogul. Majoritatea experților consideră că acesta este mecanismul care creează dependența, deși procesele exacte sunt controversate. Experimentele au arătat că alimentele atractive stimulează și eliberarea de dopamină în striat. Neurotransmițătorul îi motivează pe cei afectați să se concentreze asupra alimentelor. Metodele de imagistică arată acum că striatul persoanelor obeze are un nivel vizibil scăzut de receptori dopamină-2 (D2R) - proteine de andocare pentru dopamină care declanșează procese de semnalizare în celulele creierului. Constatări similare sunt cunoscute atât de la alcoolici, cât și de la persoanele cu dependență de cocaină, metamfetamină sau opiacee.

În plus, persoanele care, datorită caracteristicilor genetice, produc doar relativ puțini receptori de dopamină-2 sunt mai susceptibile de a dezvolta obezitate sau dependență de droguri. Lipsa acestor molecule duce la scăderea activității centrelor de recompensă ale creierului, astfel încât cei afectați necesită stimuli mai intensi din alimente sau din substanțe intoxicante pentru a atinge același nivel de satisfacție ca și oamenii normali. De asemenea, le este mai greu să evite acțiunile care au consecințe negative. Evident, funcția regiunilor cerebrale care suprimă comportamentele riscante, dar potențial satisfăcătoare, cum ar fi consumul excesiv de alimente sau droguri, este afectată aici.

Testele noastre de laborator pe șobolani susțin această teză. Animalele obeze care au persistat să mănânce delicii bogate în calorii, în ciuda șocurilor electrice neplăcute, au avut doar câțiva receptori de dopamină-2 în striat. Alte studii au arătat, de asemenea, că dependenții de droguri sau șobolanii obezi nu abandonează obiectul dorinței lor, chiar dacă acest lucru are consecințe negative. Observăm fenomene similare la oameni: mulți oameni obezi suferă atât de mult din incapacitatea de a-și controla comportamentul alimentar încât sunt supuși voluntar intervențiilor riscante, cum ar fi intervenția chirurgicală de bypass gastric. De multe ori recidivează oricum și se îngrașă din nou.

Foarte supraponderal - o boală mintală? Experții nu merg atât de departe

Comportament greșit distructiv care provoacă fericire pe termen scurt, urmat de încercarea de a scăpa de ea - și în cele din urmă recidivă: acest model este izbitor de similar cu ciclul vicios al dependenței de droguri. Conform celor mai recente cercetări, obezitatea este rezultatul unei dorințe copleșitoare de a activa centrele de recompensă din creier și de a obține satisfacție. Prin urmare, tulburările hormonale și dezechilibrele metabolice ar putea fi consecințele creșterii în greutate - și nu cauzele acesteia.

Alți experți consideră că obezitatea și dependența de droguri sunt fundamental diferite între ele. Și culegem astfel o mulțime de opoziții. Deoarece dacă persoanele obeze trebuie să mănânce din ce în ce mai mult pentru a obține satisfacție, atunci este foarte asemănător cu dezvoltarea toleranței cunoscută de la dependenții de droguri. Și dacă puneți persoanele supraponderale la o dietă, astfel încât acestea să piardă în greutate, acest lucru poate duce la stări de spirit și depresie, care la rândul lor se apropie de simptomele de sevraj.

Medicamente cu efecte secundare periculoase

Oamenii de știință care neagă că obezitatea creează dependență au obiecții rezonabile. Ai dreptate că termenul „dependență” are conotații care sunt de puțin ajutor aici. Cu toate acestea, supraalimentarea și dependența de droguri au multe în comun, în primul rând o pierdere a controlului. Trebuie să aflăm dacă acestea sunt mai mult decât paralele superficiale. Chiar mai importantă este întrebarea dacă o înțelegere modificată a obezității ne permite să dezvoltăm noi abordări ale tratamentului. În caz contrar, discuția rămâne doar un exercițiu academic.

Primele terapii care indică noua direcție sunt deja disponibile. Compania de medicamente Arena Pharmaceuticals a primit recent aprobarea FDA pentru lorcaserin, care suprimă pofta de mâncare. Se presupune că ajută pacienții supraponderali să piardă în greutate. Lorcaserin stimulează așa-numiții receptori de serotonină 2C din creier. S-a demonstrat la șobolanii de laborator că acest lucru poate duce și la o dorință redusă de nicotină.

Un alt medicament este rimonabantul, care a fost aprobat în Europa ca un inhibitor al apetitului pentru tratamentul persoanelor obeze. Substanța inhibă receptorul canabinoid 1, care joacă un rol important în poftele alimentare, precum cele care apar după consumul de canabis. Blocarea receptorului limitează lăcomia după alimente. Dar nu numai asta: Rimonabant facilitează, de asemenea, fumătorii să renunțe la țigări. La șobolani, reduce pofta de alcool, opiacee și cocaină.

Cu toate acestea, rimonabantul provoacă depresie la unii pacienți, iar unii chiar dezvoltă gânduri suicidare. Prin urmare, Agenția Europeană pentru Medicamente a recomandat suspendarea aprobării în urmă cu cinci ani, iar FDA a respins de la bun început introducerea produsului pe piața SUA. Încă nu este clar de ce medicamentul provoacă depresie. Cu toate acestea, exemplul arată că noile abordări terapeutice care apar din conceptul de obezitate ca boală de dependență trebuie examinate cu atenție.

Pentru a clarifica cu siguranță dacă obezitatea este o boală care creează dependență, cercetătorii trebuie mai întâi să dezvăluie în detaliu ce rețele neuronale și procese de adaptare celulară cauzează dependența de droguri - pentru a verifica apoi dacă aceleași mecanisme promovează și gula. Este posibil și chiar probabil ca rețelele neuronale care joacă un rol în dependența de cocaină sau în alimentația excesivă să fie localizate în diferite regiuni ale creierului, dar funcționează într-un mod similar. O altă întrebare importantă este dacă anomaliile genetice, cum ar fi lipsa receptorilor de dopamină, favorizează atât dependența de droguri, cât și obezitatea. Dacă există gene de risc comune, acestea ar putea servi drept ținte pentru medicamentele care ameliorează ambele tulburări.

Chiar dacă se constată că obezitatea se datorează dependenței alimentare reale și se găsesc droguri eficiente, persoanele obeze vor continua să trăiască alături de membrii familiei, prieteni și colegi care la rândul lor mănâncă în exces. Deci, nimic nu se va schimba în mediul lor adesea problematic. După cum știm de la dependenții de droguri și alcoolicii care au apărut din dependență, stimulii de mediu sunt un motiv foarte frecvent pentru recăderi. Societățile occidentale, prin abundența lor de tentații bogate în grăsimi și zahăr, vor continua, prin urmare, să îngreuneze oricui care este supraponderal să scape de viciul său.