Teofilina

Ingredientul activ teofilină (1,3-dimetilxantină) este utilizat pentru tratarea bolilor respiratorii, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și astmul. Ca membru al familiei xantinei, are o asemănare structurală și farmacologică cu teobromina și cofeina.

cerere

Ingredientul activ teofilina este un bronhospasmolitic/anti-astmatic și este utilizat împotriva astmului cronic și a bolilor pulmonare obstructive cronice (BPOC).

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Mecanismele de acțiune ale teofilinei nu sunt încă pe deplin înțelese. Inhibarea fosfodiesterazei, care duce la o creștere intracelulară a AMPc, aparent joacă doar un rol la concentrații care sunt în domeniul superior utilizat terapeutic. Alte mecanisme discutate includ antagonismul receptorilor adenozinici (antagonismul prostaglandinelor), inhibarea sintezei mediatorilor inflamatori, inducerea apoptozei și translocarea calciului intracelular.

Teofilina are următoarele efecte asupra sistemului respirator:

Relaxarea mușchilor netezi bronșici și a vaselor pulmonare
Îmbunătățirea clearance-ului mucociliar
Inhibarea eliberării mediatorilor din mastocite și alte celule inflamatorii
Atenuarea bronhoconstricției provocate
Atenuarea reacției astmatice imediate și tardive
Îmbunătățirea contracției diafragmatice

Farmacocinetica

Teofilina este complet absorbită după administrarea orală. Ingredientul activ are un interval terapeutic îngust iar concentrația serică efectivă este de 5 - 12 µg/ml. O concentrație serică mai mare de 20 µg/ml nu trebuie depășită. De îndată ce se atinge nivelul seric minim de aproximativ 5 μg/ml, efectul bronhodilatator apare în câteva minute. Legarea proteinelor plasmatice de teofilină este de aproximativ 60%, iar la nou-născuți și adulți cu ciroză hepatică este de aproximativ 40%. Substanța este distribuită în toate compartimentele corpului, cu excepția țesutului adipos.

Teofilina este metabolizată în principal de CYP1A2 și excretată de rinichi. La adulți, aproximativ 7-13% din substanță este excretată neschimbată prin urină. În cazul nou-născuților, pe de altă parte, aproximativ 50% este neschimbat și părți considerabile sunt eliminate sub formă de cofeină.
Dintre cei trei metaboliți principali, 3-metil-xantina (aproximativ 36%) este încă activă din punct de vedere farmacologic, dar mai slabă decât teofilina.

Diferențe interindividuale în metabolismul hepatic cauzate de ex. B. vârsta, greutatea corporală, dieta, fumatul (inducerea CYP1A2), alte medicamente, bolile inimii, plămânilor, ficatului și infecțiilor virale pot influența semnificativ eliminarea, concentrațiile serice și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare. De exemplu, timpul de înjumătățire plasmatică la astmaticii adulți care nu fumează, altfel sănătoși, fără alte boli concomitente, este de 7 - 9 ore, la fumători de 4 - 5 ore, la copii de 3 - 5 ore și poate fi la copiii prematuri și la pacienții cu boli pulmonare, insuficiență cardiacă sau boli hepatice să fie mai mult de 24 de ore.

dozare

Teofilina trebuie dozată individual în funcție de efect și determinată utilizând concentrația serică de teofilină (intervalul țintă: 8-20 μg/ml). Dacă eficacitatea este inadecvată sau dacă apar efecte nedorite, sunt indicate controalele nivelului seric de teofilină. Pentru a determina doza inițială, trebuie luată în considerare orice medicament anterior cu teofilină în ceea ce privește reducerea dozei.

Deoarece teofilina nu este absorbită de țesutul adipos, greutatea normală trebuie utilizată ca greutate corporală pentru a determina doza. Doza zilnică de întreținere a teofilinei pentru adulți este de aproximativ 11-13 mg per kg de greutate corporală.

O specialitate se aplică Fumător. În comparație cu adulții care nu fumează, aceștia necesită o doză mai mare de teofilină legată de greutatea corporală, deoarece rata de eliminare este crescută. Dacă fumatul este oprit în timpul terapiei, trebuie utilizată o doză prudentă din cauza creșterii nivelului de teofilină.

Excreția de teofilină este adesea încetinită la pacienții cu următoarele boli și atunci când sunt tratați cu anumite alte medicamente și se poate acumula substanța activă:

Insuficienta cardiaca
lipsa severă de oxigen
infectie la plamani
Infecție virală (în special gripă),
Au fost raportate vaccinări împotriva gripei și BCG

copii

Copiii cu vârsta de peste 6 luni necesită o doză mai mare de teofilină legată de greutatea corporală în comparație cu adulții care nu fumează, deoarece rata lor de eliminare este mai mare.

Pacienți vârstnici

Excreția de teofilină este încetinită la pacienții vârstnici (de la vârsta de 60 de ani), ceea ce înseamnă că utilizarea este asociată cu un risc crescut de intoxicație și, prin urmare, ar trebui controlată prin monitorizarea terapeutică a medicamentelor (TDM).

Efecte secundare

Cu utilizarea teofilinei, pot apărea foarte des următoarele reacții adverse: (≥ 1/10):

Modificări ale electroliților serici, în special hipokaliemie, creșterea calciului seric, hiperglicemie, hiperuricemie
Cefalee, agitație, tremor, neliniște, insomnie, amețeli
Tahicardie, aritmie, palpitații, hipotensiune
Afecțiuni gastro-intestinale, greață, vărsături, diaree
diureză crescută, creșterea creatininei serice

Interacțiuni

Datorită diverselor interacțiuni ale teofilinei, controalele nivelului seric sunt, în general, recomandabile dacă teofilina este administrată pe o perioadă lungă de timp cu alte medicamente.

Deoarece teofilina în ficat u. A. este metabolizat de enzima CYP1A2, utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează această enzimă poate duce la modificări ale descompunerii teofilinei. Teofilina funcționează, de asemenea, sinergic cu alte medicamente care conțin xantină, beta-simpatomimetice, cofeină și substanțe similare.

Acolo Fum duce la inducerea CYP1A2, teofilina are o biodisponibilitate redusă și o eficacitate redusă la fumători.

Tratamentul simultan cu următorii compuși poate duce la scăderea biodisponibilității și scăderea eficacității teofilinei:

Aminoglutetimidă
Barbiturice precum B. feno- sau pentobarbital și primidonă
Carbamazepina
Medicamente care conțin hipericină (sunătoare [Hypericum perforatum])
Fenitoină și fosfenitoină
Rifampicină și rifapentină
Ritonavir
Sulfinpirazona

Cu tratamentul simultan cu izoniazidă, nivelul teofilinei poate crește sau scădea.

O descompunere întârziată și/sau o creștere a nivelului sanguin de teofilină cu riscul de supradozaj și un risc crescut de efecte secundare pot apărea cu tratamentul simultan cu următoarele medicamente:

Aciclovir
Alopurinol, febuxostat
Alfa interferon, peginterferon alfa
Antagoniști ai canalelor de calciu (de exemplu verapamil, diltiazem)
Chinolonele și fluorochinolonele (inhibitori ai girazei, în special ciprofloxacina, enoxacina, pefloxacina)
Cimetidină, ranitidină
Disulfiram
Etintidină
Fluvoxamina
Idrocilamidă
Imipenem (în special reacțiile adverse ale sistemului nervos central, cum ar fi convulsiile, sunt de așteptat: scăderea pragului convulsiv al creierului)
Vaccinuri antigripale și BCG
Hidrazida izonicotinică
Antibiotice macrolide (în special eritromicină și troleandomicină; claritromicină, josamicină, spiramicină)
Mexiletină
contraceptive orale
Pentoxifilina
Fenilpropanolamină
Propafenonă
Propranolol
Rofecoxib
Tiabendazol
Ticlopidină
Viloxazină
Zafirlukast
Zileuton

Efectul următoarelor medicamente poate fi slăbit prin administrarea simultană de teofilină:

Există, de asemenea, dovezi că utilizarea simultană a anumitor fluorochinolone sau imipeneme poate reduce pragul convulsivant.

Contraindicație

Teofilina nu trebuie utilizată:

în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la unul dintre celelalte ingrediente menționate în medicamentul respectiv
dacă ați avut recent un infarct
în aritmiile tahicardice acute
de la copii sub 6 luni

Sarcina/alăptarea

sarcina

Până în prezent, există o experiență insuficientă cu utilizarea teofilinei în primul trimestru de sarcină, motiv pentru care teofilina trebuie evitată în acest timp. În timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru, teofilina trebuie utilizată numai după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu, deoarece traversează placenta și poate avea un efect simpaticomimetic la făt. Odată cu creșterea duratei sarcinii, legarea proteinelor plasmatice și clearance-ul teofilinei pot scădea, astfel încât poate fi necesară o reducere a dozei pentru a evita efectele nedorite. Dacă o pacientă este tratată cu teofilină la sfârșitul sarcinii, contracțiile pot fi inhibate. Nou-născuții expuși prenatal trebuie monitorizați cu atenție pentru efectele teofilinei.

Alăptarea

Teofilina trece în laptele matern și concentrațiile serice terapeutice pot fi atinse la copil. Din acest motiv, doza terapeutică de teofilină la un pacient care alăptează trebuie menținută cât mai scăzută posibil. Alăptarea trebuie făcută imediat înainte de administrarea medicamentului.
Copilul alăptat trebuie monitorizat cu atenție pentru efectele teofilinei. Dacă sunt necesare doze terapeutice mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.

Capacitatea de a conduce

Chiar și atunci când este utilizată conform intenției, teofilina poate schimba capacitatea de a reacționa într-o asemenea măsură încât capacitatea de a participa activ la traficul rutier, de a opera mașini sau de a lucra la înălțimi mari sau fără o priză fermă este afectată. Acest lucru se aplică într-o măsură mai mare în asociere cu alcoolul sau medicamentele, care la rândul lor pot afecta capacitatea de reacție.