Șoarecii obezi din Noua Zeelandă obezi dezvoltă diabet numai pe dietele care conțin carbohidrați: dovezi ale rolului important al glucotoxicității în moartea celulelor insulelor

Obiectiv: Șoarecii obezi din Noua Zeelandă (NZO) sunt un model poligenic pentru diabetul de tip 2 asociat obezității cu moarte cu celule β (diabet). Deoarece evoluția bolii depinde în mare măsură de greutatea corporală și dieta, scopul a fost investigarea efectelor diferitelor diete asupra dezvoltării diabetului la șoarecii NZO.

METODE: Șoarecii masculi NZO au fost hrăniți cu o dietă standard (SD: 13% din energie din grăsimi, 63% din carbohidrați, 24% din proteine), o dietă bogată în grăsimi (HFD: 34%, 48% și 18%) sau o dietă fără carbohidrați (CFD: 88% grăsimi, 12% proteine) și greutatea corporală, precum și nivelul glicemiei și insulinei determinate până la a 22-a săptămână de viață. Pancreata a fost examinată imunohistologic.

Rezultate: Șoarecii NZO hrăniți cu SD și HFD au dezvoltat hiperglicemie decompensată (glicemie> 16,6 mM) între a 10-a și a 12-a săptămână de viață din cauza morții celulelor insulelor. Pe de altă parte, pe o dietă fără carbohidrați, NZO rămâne normoglicemiant, deși dezvoltă obezitate masivă (70% grăsime corporală la vârsta de 22 de săptămâni) și acumulează macrofage în țesutul adipos. Șoarecii hrăniți cu CFD au prezentat hiperplazie de insulă cu insulină normală și expresie GLUT2, precum și expresie normală a factorului de transcripție MafA. Diabetul șoarecilor NZO hrăniți cu SD și HFD este asociat cu o expresie redusă a insulinei, GLUT2 și MafA în insulele.

Concluzii: carbohidrații joacă un rol esențial în dezvoltarea diabetului, în timp ce consecințele inflamatorii ale obezității, cum ar fi infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos, nu sunt suficiente pentru a induce moartea celulelor β. Datele sugerează că glucotoxicitatea joacă un rol important în moartea celulelor insulelor.