Diagnosticul ADN Hamburg: practică de grup pentru genetică umană și laboratoare genetice

Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.

Secvențierea și CNV: GCK, HNF1A

O formă specială a diabetului zaharat de tip 2 non-insulino-dependent este „Diabetul debutului maturității tinerilor” (MODY). MODY este o formă ereditară monogenă de diabet zaharat și rezultă din mutații la cel puțin 11 gene (MODY - 1 la 11). Conform studiilor clinice, aproximativ 1 până la 2% dintre pacienții cu diabet zaharat au o formă de diabet MODY. Conform literaturii, un număr mare de pacienți cu MODY sunt diagnosticați greșit ca diabet zaharat de tip 1 sau de tip 2 și nu sunt tratați în mod adecvat. Aproximativ 80% din cazurile MODY sunt cauzate de mutații ale genelor GCK (MODY tip 2) sau HNF1A (MODY tip 3).

Criteriile de diagnostic pentru majoritatea pacienților cu MODY 2 sunt: hiperglicemie ușoară prezentă de la naștere; pacienți slabi fără diabet de tip 1; Prima manifestare adesea în timpul sarcinii și apariția diabetului la mai multe generații, deși lipsa diabetului în familie nu exclude MODY 2, deoarece diabetul nu este adesea recunoscut. Conform unui studiu actual (JAMA 2014; 311: 279-286) efectuat pe 99 de pacienți MODY 2, de obicei nu există complicații tardive ale inimii, vaselor de sânge sau rinichilor. Singura consecință a hiperglicemiei pe tot parcursul vieții a fost o rată crescută a retinopatiilor, care, totuși, au fost mult mai puțin pronunțate decât în grupul diabeticilor de tip 2. Pacienții MODY 2, prin urmare, în majoritatea cazurilor, nu corespund cu imaginea tipică a diabeticului supraponderal cu sindrom metabolic și pot fi de obicei reglați bine pe o perioadă mai lungă de timp fără terapie medicamentoasă cu ajutorul măsurilor dietetice și a exercițiilor.

MODY 2 este cauzată de mutații ale genei glucokinazei (GCK) care se află pe brațul scurt al cromozomului 7 (7p13). Gena GCK codifică enzima glucokinază, care servește drept „senzor de glucoză” în celulele beta pancreatice. Dacă există mutații în gena GCK, activitatea enzimei este redusă, iar celulele beta pancreatice reacționează numai cu secreția de insulină la concentrații mai mari de glucoză din sânge. Moștenirea este autosomală dominantă, penetranța este redusă.

Criteriile de diagnostic pentru majoritatea pacienților cu MODY 3 sunt: hiperglicemie progresivă la vârstă înaintată; pacienți slabi fără diabet de tip 1; Prima manifestare la începutul adolescenței (între 12-30 de ani); glucozurie renală și apariția diabetului la mai multe generații. Pacienții tratați cu MODY 3 dezvoltă aproape toate complicațiile tardive, așa cum este descris la diabeticii de tip 2 (angiopatie, neuropatie, nefropatie). Pacienții MODY 3 prezintă o sensibilitate crescută la sulfoniluree și pot fi, de obicei, controlați bine pe o perioadă mai lungă de timp cu doze mici de medicament fără terapie cu insulină.

MODY 3 este cauzată de mutații ale genei HNF1A care se află pe brațul lung al cromozomului 12 (12q24.31). Gena HNF1A codifică factorul de transcripție HNF1alpha, care reglează transcrierea genelor implicate în producția și secreția de insulină în celulele beta pancreatice. Dacă există mutații în gena HNF1A, apare formarea de insulină redusă patologic. Moștenirea este autozomală dominantă, penetranța este foarte mare la aproximativ 90%.

Indicaţie:

Vârsta de debut la începutul adolescenței
fără anticorpi GAD și/sau IA2 (excluderea diabetului de tip 1)
Antecedente familiale pozitive, moștenire autosomală dominantă
Diabet fără obezitate
Hiperglicemia de la naștere la tipul 2
hiperglicemie progresivă la bătrânețe la tipul 3
Primul debut în timpul sarcinii
fără rezistență la insulină

Conform studiilor recente, aceste indicații nu se aplică tuturor cazurilor de MODY. Lipsa diabetului în familie nu exclude MODY, deoarece diabetul nu este adesea recunoscut în formele ușoare. În plus, aproximativ 40% dintre pacienții cu MODY sunt diagnosticați numai după vârsta de 25 de ani. În aproximativ 8% din cazurile de MODY, mutatoanele „de novo” apar pentru prima dată în familie și aproximativ 8-9% dintre pacienții cu MODY sub 30 de ani nu sunt slabi, ci supraponderali.

Se recomandă confirmarea diagnosticului precoce pentru prevenirea și tratamentul purtătorilor genici afectați.