Infecția cu HIV: vindecarea devine un obiectiv concret

Zylka-Menhorn, Vera

La cea de-a 19-a Conferință mondială SIDA de la Washington, oamenii de știință internaționali au prezentat strategii pentru a controla rezervoarele latente de virus din corpul persoanelor infectate cu HIV și pentru a le elimina în cele din urmă.

Ceea ce a fost deja sugerat în literatura de specialitate și la congrese mai mici, a găsit acum și sprijin politic la cea de-a 19-a Conferință mondială SIDA de la Washington: vindecarea infecției cu HIV. Zeci de ani aproape imposibile, oamenii de știință și liderii de opinie din timpul marelui eveniment de cinci zile nu s-au săturat să afirme că s-a deschis un nou capitol în cercetarea SIDA.

„Niciunul dintre noi nu crede că vindecarea infecției cu HIV va fi ușoară, dar acum este momentul potrivit pentru a încerca din greu”, a spus prof. Steven G. Deeks de la Universitatea din California în San Francisco. Pentru că mai ales în ultimii ani a existat o creștere enormă a cunoștințelor despre interacțiunile virusului HI cu organismul său gazdă. Datorită noilor terapii, este acum realist să eliminați într-o zi complet virusul din corpul unei persoane infectate, a adăugat laureatul Nobel pentru medicină și descoperitorul HIV Prof. Dr. rer. nat. Franзoise Barrй-Sinoussi de la Institutul Pasteur, Paris.

Program Strategic Global pentru Calea Vindecării

Ce îi face pe cercetători atât de siguri astăzi în evaluarea lor după, de exemplu, în ultimii 30 de ani - în ciuda predicțiilor multiple - nu a fost posibil să se dezvolte un vaccin preventiv? Și de ce un consorțiu internațional începe un program de strategie globală chiar acum sub motto-ul „Către o vindecare HIV”?

„Faptul că cercetarea în vindecarea HIV a fost prezentată atât de bine în programul congresului este o dovadă a cât de rapid s-a dezvoltat domeniul în ultimii ani, astfel încât să putem vorbi de potențiale soluții științifice”, a spus prof. Diane Havlir de la Universitatea California din San Francisco în calitate de co-președinte al conferinței.

Pentru oamenii de știință, modelul pentru încercarea de a face posibilă o vindecare este cazul americanului Timothy Ray Brown, mai cunoscut ca „pacientul din Berlin”. Nu numai că a fost infectat cu HIV, dar mai târziu a dezvoltat și leucemie acută. Internistul Dr. med. Gero Hьtter a reușit în 2007 la Berlin Charitй să-l elibereze pe Brown de atât bolile infecțioase cât și cele canceroase cu un tratament special cu celule stem. Punctul culminant: celulele stem au provenit de la un donator ale cărui celule T CD4 +, datorită unei mutații naturale, dar rare (CCR5-delta-32), nu au coreceptori funcționali CCR5 pe suprafața lor și sunt, prin urmare, rezistente la penetrarea virusului HI sunteți. De atunci, Brown a fost considerat vindecat. "Este bine, nu a luat medicamente pentru HIV de ani de zile", a spus Deeks.

Cu toate acestea, cercetătorii nu sunt de acord cu privire la faptul că mutația singură a dus la acest rezultat pozitiv sau dacă radiațiile, chimioterapia intensivă și o reacție masivă de respingere (reacție grefă-contra-gazdă) au contribuit, de asemenea, decisiv la procesul de vindecare.

Când a fost întrebat despre rapoartele recente că urme de HIV au fost detectate în probele de sânge ale lui Brown, Deeks a reacționat calm. Chiar și după un transplant de celule stem reușit, celulele din vechiul sistem imunitar ar putea fi în continuare prezente. Cu toate acestea, infecția cu HIV nu reapare, deoarece majoritatea noilor celule imune nu mai sunt accesibile virusului.

„Pacientul din Berlin” este încă un caz izolat. Cu toate acestea, se consideră o „dovadă a conceptului” că o vindecare este practic posibilă - prin care cercetătorii specifică termenul: fac diferența între „vindecare sterilă” cu eradicarea completă a virusului HI din organism și o „vindecare funcțională” în care organismul gazdă controlează imunologic infecția cu HIV fără medicamente, analog cu infecția cu virusul herpes, în care cantități mici de virus persistă pe viață.

Unii pacienți reușesc deja vindecarea funcțională. Acești „controlori de elită” au un număr normal de celule CD4 + de mulți ani și o încărcătură virală care, fără terapie, este sub limita de detecție (previne limfocitele și macrofagele).

În plus, există un grup mic de pacienți în Franța („cohorta Visconti”) care au primit tratament antiretroviral imediat după infecția cu HIV. Ani mai târziu, pacienții au putut opri administrarea medicamentelor fără ca infecția cu HIV să se întoarcă. Se presupune că virușii nu au fost capabili să infecteze foarte multe celule gazdă din cauza terapiei antiretrovirale timpurii. Și puținele pe care HIV a reușit să le pătrundă au pierit sub medicamente pe termen lung datorită ciclului lor normal de viață (44 luni în medie).

Eradicarea completă a
Agenții patogeni ai SIDA din organism reprezintă mari provocări pentru cercetători. Un motiv major sunt celulele infectate latent cu HIV din diferite compartimente ale organismului gazdă, care reprezintă un rezervor pe tot parcursul vieții pentru replicarea potențială a virusului. Astfel, în ciuda medicației antiretrovirale de succes (încărcătura virală sub limita de detecție), transcrierea virală poate fi încă detectată în ganglionii limfatici, tractul gastro-intestinal, tractul genital, splina și măduva osoasă.

Potrivit prof. Warner C. Greene, directorul Institutului de virologie și imunologie de la Gladstone Institute din San Francisco, persistența HIV se bazează pe următorii factori: Există un rezervor de celule CD4 + TCM de lungă durată (Central Memory Cells) ) care au integrat genomul HIV inactiv transcripțional. Atunci când aceste celule de memorie se împart pentru a compensa pierderile naturale (proliferarea homeostatică), genomul HIV integrat este transmis și celulelor fiice, astfel încât numărul total de celule infectate latent cu HIV scade doar foarte lent.

În plus, replicarea virusului - declanșată de stimuli de mediu - este menținută constant la un nivel scăzut (replicare virală de nivel scăzut). În cele din urmă, HIV previne organismul gazdă în diferite moduri de a construi un răspuns imun eficient. De exemplu, celulele imune trebuie să fie mobile și să intre în contact unul cu celălalt pentru a putea lupta împotriva agenților patogeni. Proteina Nef a HIV este un factor care inhibă mobilitatea celulelor imune, așa cum a demonstrat recent un grup de lucru de la Spitalul Universitar Heidelberg într-un model animal.

Diferite opțiuni terapeutice în unsprezece studii pilot

În prezent, unsprezece studii pilot urmăresc scopul vindecării cu abordări diferite. Acestea includ: terapia genică, vaccinarea terapeutică (pentru întărirea sistemului imunitar), intensificarea terapiei existente și încercările de a activa celulele rezervor infectate cu HIV și apoi de a le elimina.

Urmând exemplul „pacientului din Berlin”, de exemplu, s-au făcut încercări de a induce artificial mutația CCR5-delta-32 folosind metode de inginerie genetică. Au fost incluși în studiu șase bărbați HIV-pozitivi pe terapie antiretrovirală (sarcină virală nedetectabilă și celule CD4 + între 200 și 500/ml). Celulele T-helper au fost filtrate din sângele lor, activate în laborator și tratate cu așa-numitele nucleaze de deget de zinc. Acestea sunt enzime de restricție care pot „tăia” secvențe specifice de ADN - în acest caz codul genetic pentru receptorul CCR5.

Coreceptorii eliminați pentru legarea HIV de suprafața celulelor

După această intervenție, celulele manipulate au fost redate pacienților în doze diferite (10, 20 și 30 de milioane de celule pe perfuzie). După doar 90 de zile, până la șapte la sută celule CD4 + modificate genetic au fost găsite în sânge și mucoasa intestinală a pacienților, ceea ce îi face pe cercetători încrezători.

O abordare care a fost discutată de mult timp este activarea expresiei HIV în celulele gazdă infectate. În prezent sunt investigați diferiți agenți pentru a stabili dacă sunt capabili să activeze provirusurile HI dormitoare. Asta înseamnă: proteinele virale trebuie să se formeze și să apară pe suprafața celulelor, astfel încât să poată fi recunoscute de sistemul imunitar. Sub protecția terapiei antiretrovirale simultane, o astfel de exprimare forțată a virusului nu ar trebui să conducă la o nouă infecție a celulelor gazdă. Dacă este necesar, sistemul imunitar ar trebui să fie susținut de reactivi imuni specifici HIV (cum ar fi anticorpii monoclonali în legătură cu componentele complementului proprii ale corpului sau toxinele celulare) pentru a ucide celulele infectate cu HIV și pentru a face inofensive particulele de virus eliberate.

Posibile mecanisme pentru activarea provirusurilor HI dormitoare sunt: relaxarea cromatinei de către inhibitori ai histonei deacetilazei precum vorinostat, activarea factorilor de transcripție (prin NF-ƙB) și activarea elongării mARN-ului HIV (prin PTEF-b).

„Dovada de principiu” a fost obținută cu ingredientul activ vorinostat - dezvoltat pentru oncologie: sângele a fost preluat de la 16 participanți la test, celulele lor CD4 + izolate și vorinostat adăugat într-o eprubetă. După șase ore, expresia genică în celulele a unsprezece subiecți testați a fost semnificativ reglată în sus. Opt dintre acești unsprezece subiecți au primit apoi ingredientul activ direct pe cale orală. Ca rezultat, expresia genei HIV a crescut de o dată și jumătate până la zece ori în toate.

Provirusurile HI sunt luate activ din „statutul de somn”

Există numeroase strategii în „conductă” și poate, spune prof. Sharon Lewin de la Universitatea Monash din Melbourne, președintele Conferinței Mondiale SIDA din 2014, mai multe metode trebuie combinate sau aplicate secvențial pentru a atinge în cele din urmă obiectivul. În orice caz, strategia globală lansată la Washington a ridicat speranțe enorme. Când a fost întrebat cât timp va dura o posibilă vindecare, vicepreședintele Fundației Americane pentru Cercetarea SIDA, prof. Rowenta Johnston, a răspuns cu un citat de la Albert Einstein: „Dacă am ști răspunsul, nu ar fi cercetare”.

Dr. med. Vera Zylka-Menhorn

Laboratorul mobil de securitate detectează HIV

Un camion alb cu eticheta „laborator mobil” face turul prin provincia Western Cape din Africa de Sud, în interiorul unui laborator de siguranță de siguranță biologică de nivel 3 pentru manipularea agenților patogeni extrem de infecțioși și a celei mai recente criotehnologii pentru înghețarea probelor de sânge. Misiunea: combaterea bolilor infecțioase precum SIDA și tuberculoza pe loc, unde răspândirea acestor boli este cea mai mare, dar infrastructura medicală este cel mai puțin disponibilă.

Laboratorul S3 mobil este o dezvoltare a Institutului Fraunhofer pentru Tehnologie Biomedică din St. Ingbert și Sulzbach din Saarland și a fost realizat împreună cu Universitatea Stellenbosch/Africa de Sud.

Provocarea în concepție: tehnologia extrem de sensibilă trebuie să funcționeze perfect chiar și în condiții de drum proaste și condiții climatice extreme. Laboratorul gestionează fără conducte de alimentare cu energie electrică, apă sau canalizare, astfel încât să poată fi operat independent. Accesul din camera de tratament în zona de securitate duce printr-o poartă de securitate. Filtrele de aer ultra-fine și o autoclavă de trecere cu propriul circuit de apă asigură intrarea în circulație a agenților patogeni. Există două bănci de lucru sterile și un sterilizator cu sterilizare cu abur în vid pentru obiecte contaminate. De asemenea, la bord este o criobancă cu până la 300 de litri de recipiente răcite cu azot lichid pentru congelarea probelor de sânge infecțioase. Veți primi un cip electronic pentru a evita confuziile înainte ca acestea să fie înghețate.

Laboratorul S3 are o conexiune la internet, astfel încât datele nou achiziționate să poată fi accesate online. Este posibilă monitorizarea și controlul de la distanță prin telefon prin satelit. EB

Comentariile cititorului

Pentru a putea comenta articole, știri sau bloguri, trebuie să fiți înregistrat. Dacă sunteți deja înregistrat la buletinul informativ sau pe piața locurilor de muncă, vă puteți înregistra aici direct.