Sindromul Bardet-Biedl

Aspecte medicale

Tabloul clinic descris de medicii Laurence și Moon și mai târziu de Bardet și Biedl este un sindrom în care distrofia retinei apare ca principală caracteristică cu anumite alte simptome. Deoarece simptomele pot apărea în diferite combinații și cu grade diferite de intensitate, un diagnostic precis este adesea foarte dificil. Din acest motiv, textul următor este destinat informațiilor despre pacienți pentru cei afectați și părinții lor.

Făcând clic pe punctele glonț veți ajunge imediat la secțiunea text corespunzătoare!

Cuprins:

  • 1.1. Revizuire istorică
  • 1.2. Criterii de diagnostic
  • 1.2.1. Distrofiile retinei
  • 1.2.2. Obezitatea
  • 1.2.3. Polidactilie
  • 1.2.4. Întârziere și comportament în dezvoltare
  • 1.2.5. Hipogenitalism/organe genitale
  • 1.2.6. Boală de rinichi
  • 1.3. Moștenirea și frecvența
  • 1.4. Diagnostic diferentiat
  • 1.5. Abordări terapeutice

1.1. Revizuire istorică

1.2. Criterii de diagnostic

Sindromul Bardet-Biedl (BBS) se caracterizează prin șase simptome principale, dar acestea nu apar întotdeauna împreună. Pentru a lua în considerare un diagnostic clinic al BBS, ar trebui să fie prezenți cel puțin patru dintre simptomele principale sau trei dintre principalele și două dintre simptomele secundare. Principalele simptome sunt:

  • Distrofiile retinei
  • Obezitate (exces de greutate patologic)
  • Polidactilie (excesul degetelor și/sau degetelor de la picioare)
  • Întârziere mintală (întârziere în dezvoltarea mentală)
  • Hipogenitalism (subdezvoltare a organelor genitale)
  • Boală de rinichi

Alte simptome cu o frecvență scăzută (prin urmare denumite aici ca simptome secundare) sunt menționate în literatura medicală:

1.2.1. Distrofiile retinei

Distrofiile ereditare ale retinei este un termen colectiv care descrie pierderea funcției și degenerarea ulterioară a fotoreceptorilor. Acestea se caracterizează printr-o pierdere progresivă (progresivă) a funcției vizuale.

În sindromul Bardet-Biedl, tulburările vizuale care progresează rapid încep de obicei la grădiniță sau la vârsta școlii primare. În funcție de fotoreceptorii afectați, aceștia se fac simțiți în moduri diferite. Ca degenerare cu tije și con, cu cursul tipic al retinitei pigmentare (RP), boala începe în periferia retinei și se dezvoltă în macula printr-o pierdere tot mai mare a câmpului vizual.

În cazul distrofiei con-tijă, celulele fotoreceptoare centrale și, astfel, vederea cu rezoluție înaltă sunt afectate inițial. Ambele forme pot duce la pierderea completă a vederii. Severitatea bolii și viteza cu care aceasta progresează (dezvoltare ulterioară) depind de cauzele subtipului special de distrofie retiniană.

O sensibilitate crescută la orbire și o adaptare dificilă la schimbarea condițiilor de lumină pot apărea în diferite stadii de dezvoltare și în funcție de cauzele distrofiei retinei. Problemele cu vederea nocturnă sau chiar orbirea nocturnă sunt tipice bolilor retiniene care afectează în principal tijele. Bolile retiniene mediate de con sunt asociate cu o tulburare a vederii colorate și o deteriorare timpurie a acuității vizuale (acuitatea vizuală scade la aproximativ 10% viziune reziduală și mai rău).

Strabismul (strabismul) și nistagmusul (tremor ocular) apar adesea în legătură cu și ca o caracteristică a anumitor forme și etape de dezvoltare a distrofiilor retiniene.

Din a doua până la a treia decadă a vieții, acuitatea vizuală se deteriorează la 10% sau mai puțin la aproape toți cei afectați. Restricțiile câmpului vizual sunt de obicei observate de la vârsta de 10 ani. Până la vârsta de 17 ani, se păstrează de obicei doar o insulă centrală a vederii.

Constatările oftalmologice tipice includ miopie (miopie) și astigmatism (astigmatism sau astigmatism) și înnorarea cristalinului (cataractă) în segmentele anterioare ale ochiului. În partea din spate a ochiului, constatările depind de tipul de celulă receptor (tije sau conuri) care este mai întâi deranjat. Dacă tijele sunt inițial mai afectate decât într-un PR tipic, modificările pot fi găsite doar în zona marginii centrale a retinei: depozite (așa-numitele corpuri osoase), regresia capului nervului optic (paloare) și constricții ale vaselor de sânge din retină. Dacă conurile sunt afectate mai întâi, schimbările din centrul retinei se află în prim plan: printre altele, schimbarea pigmentului și reflexii anormale ale luminii pe suprafața retinei.

Sensibilitatea fotoreceptorilor la lumină depinde de tipul de celulă receptor afectată și poate fi prezentată ca un răspuns redus în electroretinograma Ganzfeld (ERG). În stadiul avansat al bolii, atât răspunsurile scotopice (dependente de tijă), cât și cele fotopice (dependente de con) sunt afectate într-o asemenea măsură încât sunt sub limita de detectare și nu mai pot fi derivate.

1.2.2. Obezitatea

În sindromul Bardet-Biedl, obezitatea primară este raportată predominant. Tampoanele de grăsime apar din ce în ce mai mult pe abdomen, șolduri, piept, precum și pe brațele și coapsele superioare. Obezitatea este prezentă la aproape toți pacienții cu BBS în forme foarte diferite. Se remarcă predominant la vârsta bebelușului, dar poate ajunge, de asemenea, la o creștere puternică în greutate mai târziu. Puțini pacienți cu BBS pot atinge o greutate normală cu o dietă și exerciții cu conținut scăzut de calorii, care, totuși, necesită o rezistență consistentă chiar și cu acești câțiva. T. este adesea limitată doar în timp.

Distribuția grăsimii corporale este ilustrată aici folosind exemplul unui bebeluș de patru luni. Grăsimea corporală se află în principal în trunchi, adică trunchiul și picioarele, în special coapsele, sunt relativ groase.

1.2.3. Polidactilie

Acest simptom vizibil este un indicator crucial al sindromului Bardet-Biedl. Diagnosticul este adesea mai dificil, totuși, deoarece polidactilia rudimentară este adesea corectată la începutul copilăriei și astfel este uitată. Razele X pot oferi informații suplimentare. Polidactilia poate fi foarte variabilă, de ex. ca un apendice deget sau deget de la picioare rudimentar (un deget sau un deget de la picioare, doar parțial dezvoltat), ca o hexadactilie unilaterală pe mână și/sau picior (al șaselea deget de la picioare complet dezvoltat) sau ca o hexadactilie bilaterală pe mâini și/sau picioare. Sindactilia (degetele sau degetele de la picioare care au crescut împreună) sau brahidactilia (scurtarea unuia sau mai multor degete sau degetele de la picioare) este, de asemenea, o indicație a BBS. Rareori se întâmplă ca toate cele patru extremități să fie afectate. Polidactilia este corectată chirurgical până la copilărie.

Aici puteți vedea un exemplu de dezvoltare a polidactiliei la un copil de un an:

medicale

Pe mâna stângă, lângă degetul mic, există un butuc de deget nefuncțional.


Pe ambele picioare există un alt deget mic în exterior, lângă degetul mic. Osul metatarsian al degetului mic s-a împărțit în zona din față în formă de Y și astfel formează doi degetele mici.

1.2.4. Întârziere și comportament în dezvoltare

Întârzierea dezvoltării mentale în sindromul Bardet-Biedl variază în severitate cu o gamă largă. Doar o minoritate prezintă o întârziere mentală severă și se poate observa și dezvoltarea normală a inteligenței.

O întârziere de dezvoltare poate apărea la o vârstă fragedă: diferite etape de dezvoltare, cum ar fi Mersul și vorbirea se realizează numai mai târziu. Majoritatea celor afectați au tulburări de dezvoltare a limbajului. Și aici există o gamă largă de simptome și forme. Printre tulburările de comportament, tulburările de anxietate sunt cele mai frecvente în copilărie; în viața ulterioară acestea sunt adesea combinate cu simptome psihosomatice recurente. Dezvoltarea comportamentului autist și compulsiv este, de asemenea, adesea descrisă. Sunt preferate procesele comportamentale bine cunoscute și modificările sunt adesea respinse. Se cunoaște, de asemenea, un prag scăzut de frustrare și o emoționalitate instabilă (schimbări ale dispoziției).

Depresia este mai puțin frecventă în viața ulterioară. În general, severitatea simptomelor descrise diferă în cazuri individuale, astfel încât sunt raportate ambele cazuri de lipsă de condus și hiperactivitate. În ce măsură problemele de comportament descrise sunt determinate de fundalul genetic al bolii (defect ciliar primar) sau dacă acestea se dezvoltă în cursul copilăriei prin simptome fizice precum de ex. Dezvoltarea obezității și pierderea vederii rămâne inițial inexplicabile.

Nivelurile de performanță parțiale ale unor copii cu BBS, cum ar fi abilități matematice pronunțate și o memorie excelentă pe termen lung, sunt, de asemenea, raportate cu uimire și completează imaginea complexă a acestui sindrom. Eforturile suplimentare de cercetare ar putea ajuta la clarificarea contextului și ar ajuta părinții copiilor afectați să își consolideze dezvoltarea.

1.2.5. Hipogenitalism/organe genitale

Anomaliile organelor genitale externe și interne se întâlnesc foarte des la persoanele cu sindrom Bardet-Biedl (de exemplu, penisul mic). Alte posibile modificări sunt testiculele abdominale sau inghinale, hipospadias (deschiderea uretrală nu se află în partea din față a penisului, ci deasupra sau dedesubt), constricția prepuțului, constricțiile uretrale și valvele uretrale posterioare. Un studiu a arătat că 31% dintre băieții cu BBS au avut un debut întârziat al pubertății.

Cazurile cu atrezie vaginală (un vagin care nu trece), labiile interne reduse și lipsa orificiilor uretrale au fost descrise la femeile care suferă de BBS. Nu este neobișnuit ca femeile cu BBS să aibă cicluri menstruale neregulate. Cu toate acestea, au fost descrise și cazuri în care femeile cu BBS au născut copii sănătoși.

1.2.6. Boală de rinichi

Modificările renale sunt frecvente în sindromul Bardet-Biedl. Detectarea modificărilor depinde de cât de bine a fost examinat pacientul, în special prin ultrasunete ale rinichiului și ale tractului urinar inferior.

Într-un studiu din 1999, 52% dintre pacienții cu BBS examinați cu atenție au prezentat anomalii ale rinichilor. Într-un studiu din 2005, acesta a fost cazul la toți pacienții cărora li s-a efectuat ecografie renală.

Modificările renale descrise în sindromul Bardet-Biedl pot fi atât de grave încât rinichii nu mai funcționează adecvat după o anumită vârstă. Diverse funcții ale corpului sunt apoi afectate (purificarea sângelui, echilibrul apei și electroliților, formarea sângelui, creșterea). În cazuri deosebit de severe, pacienții cu BBS necesită dializă (procedura de înlocuire a rinichilor) și apoi un transplant de rinichi.

1.3. Moștenirea și frecvența

Sindromul Bardet-Biedl este moștenit într-un mod autosomal recesiv, adică ambele copii (avenue) ale unei gene BBS trebuie să aibă o mutație (schimbare). Părinții unei persoane afectate sunt „de rasă mixtă” și, prin urmare, fiecare are o alelă nemodificată și modificată a genei afectate și, prin urmare, sunt sănătoși. Boala apare numai dacă ambii părinți transmit alela modificată a genei BBS în cauză. Probabilitatea repetării la alți copii este de 25%.

BBS aparține grupului de ciliopatii, care se bazează pe o defecțiune a ciliului din celulele corpului. Peste 20 de gene au fost descrise în prezent pentru BBS. Majoritatea dintre acestea, însă, apar doar în procente mici. BBS1 și BBS10 sunt genele cel mai frecvent afectate. Mutațiile acestor două gene se găsesc la aproximativ 40% dintre cei afectați de BBS. Aproximativ jumătate dintre acestea sunt cele două mutații „hotspot” (mutații care apar în mod frecvent) M390R în BBS1 și C91fs în BBS10. În timp ce mutația BBS1 menționată nu apare practic în afara Europei, se arată mai sus. Mutația BBS10 are loc la nivel mondial.

Până în prezent, simptomele specifice bolii nu pot fi atribuite în mod convingător modificărilor individuale ale genelor. Simptomele și severitatea lor pot fi destul de diferite chiar și între frații afectați. Se știe, de asemenea, că există suprapuneri cu alte boli ciliare (de exemplu, sindromul Alström, nefronoftiza și sindromul Joubert).

Eterogenitatea (diversitatea) genetică și clinică considerabilă reprezintă o provocare specială în diagnosticarea și consilierea genetică. În timp ce modificarea (schimbarea) genelor este susceptibilă să aibă o influență asupra expresiei variabile în BBS, constatările actuale sunt în concordanță cu o moștenire autosomală recesivă. Ei resping ipotezele anterioare ale unei moșteniri trialelelice (3 mutații la 2 gene) sau oligogenă (a mai multor, dar puține moșteniri legate de gene). Aceste noi descoperiri sunt esențiale pentru consilierea genetică. Acest lucru se aplică atât cuplurilor afectate cu indicația specifică a unui risc de recurență de 25% (vezi mai sus), dar și consilierii fraților sănătoși ai pacienților ca parte a planificării familiale și indicarea riscului pentru proprii copii cu BBS.

Informațiile privind frecvența bolii (prevalența) diferă în literatura de specialitate în funcție de autor și grupul de populație. În Europa, frecvența BBS pentru Elveția este dată de 1: 160.000, în Norvegia cu 1: 128.000 și în Danemarca cu 1: 59.000. Cifrele din Germania nu sunt disponibile.

1.4. Diagnostic diferentiat

Deoarece imaginea completă caracteristică a sindromului Bardet-Biedl este rar prezentă, mai ales la copiii mici, diagnosticul clinic este adesea foarte dificil. De asemenea, în ceea ce privește oligozimptomaticele găsite adesea, adică foarte puține, doar simptome ușor pronunțate sau atipice, o serie de alte imagini clinice trebuie discutate în diagnosticul diferențial:

1.5. Recomandări de examinare pentru diagnostic și terapie

Recomandările de testare rezultate din studiul BBS acceptat de GPN pot fi găsite aici