Exenatidă - incretină mimetică pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2

Raport de Annemarie Musch și Susanne Heinzl, Stuttgart

Exenatida (Byetta®) a fost aprobată în SUA în primăvara anului 2005 în combinație cu metformină și/sau sulfoniluree pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 atunci când nu se mai poate obține un control adecvat al zahărului din sânge cu medicamente antidiabetice orale. Datele actuale despre această nouă opțiune de terapie au fost prezentate la reuniunea anuală a Asociației Americane a Diabetului din iunie 2005 la San Diego și la o conferință de presă a Lilly Deutschland GmbH la sfârșitul lunii iunie 2005 la Frankfurt.
Terapia cu medicamente 2005; 23: 315-8.

Fig. 1. Efectul incretinei la non-diabetici (mai sus) și la diabetici (mai jos) - nivelurile de insulină plasmatică după administrare orală (curbe albastru închis) și după expunerea intravenoasă la glucoză (curbe albastru deschis) [după 45]: După glucoză orală- Administrare, nivelul insulinei plasmatice este de aproape 4 ori mai mare decât nivelul după administrarea intravenoasă. Efectul incretin este mult mai puțin pronunțat în diabetul de tip 2.

Scopul terapiei cu incretin mimetice este de a restabili modularea organismului de a modula secreția de insulină dependentă de glucoză prin axa enteroinsulară la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: Cei doi hormoni intestinali subțiri (incretini) eliberați postprandial "insulină dependentă de glucoză -eliberarea polipeptidei ”(„ peptida inhibitoare gastrică ”, GIP) și„ Glucagon-like-peptide-1 ”(GLP-1) întăresc secreția de insulină a celulelor beta ale pancreasului. Creșterea secreției de insulină după aportul oral de glucoză prin GIP și GLP-1 se numește efect incretinic (Fig. 1), care nu apare atunci când glucoza este administrată parenteral. La diabeticii de tip 2, secreția GLP-1 și - printre altele, efectul incretin - sunt reduse. Transducția semnalului prin receptorul GLP-1 nu este afectată în diabetul zaharat, astfel încât utilizarea de mimetici incretinici, care, ca și GLP-1 al organismului, influențează metabolismul glucozei, pare să aibă sens.

Exenatida mimetică incretină (Byetta®) a fost aprobată în SUA la sfârșitul lunii aprilie 2005 în combinație cu metformină și/sau sulfoniluree pentru tratamentul diabeticilor de tip 2 care nu au putut fi tratați în mod satisfăcător cu agenți antidiabetici orali.

Exenatida este un analog sintetic al exendinei-4, o proteină găsită în saliva crustaceului nord-american, Heloderma suspectum (Fig. 2), a fost descoperit. Exenatidul este similar structural cu GLP-1 uman (> 50% omologie) și acționează asupra receptorului GLP-1 uman. Acesta constă din 39 de aminoacizi și, spre deosebire de GLP-1 uman, nu este supus degradării rapide de către dipeptidil peptidaza IV, deci poate fi utilizat terapeutic. Următoarele efecte ale incretinei mimetice sunt deosebit de interesante:

Stimularea secreției de insulină dependentă de glucoză pe celulele beta ale pancreasului (fără hipoglicemie, stimularea celulelor beta numai de la un nivel de zahăr din sânge> 70 mg/dl)
Întârzierea golirii gastrice
Reducerea dependentă de glucoză a secreției de glucagon (nivel de zahăr din sânge 5%) a exenatidei (5 și 10 µg de două ori pe zi) în studiile de fază III timp de 30 de săptămâni, comparativ cu placebo