Factori de risc genetici și epigenetici pentru bolile cardiovasculare la femeile gravide și copiii lor

De la Centrul Charité pentru Medicină Gastrointestinală, Rinicală și Metabolică (CC10) Clinică Medicală pentru Nefrologie - Campus Benjamin Franklin Director: Profesor Dr. med. Walter Zidek SCRIPT DE HABILITARE Factori genetici și epigenetici de risc pentru bolile cardiovasculare la femeile gravide și copiii acestora pentru calificarea de predare a medicinei interne prezentat Consiliului facultății Facultății de Medicină Charité - Universitätsmedizin Berlin de Dr. med. Thiemo Pfab născut la 17 iunie 1972 la Bonn. Prelegere științifică publică: 19 octombrie 2009 Decan: Prof. Dr. med. Annette Grüters-Kieslich 1 recenzor: Prof. Dr. med. Rainer Düsing Recenzor 2: Prof. Dr. med. Rainer Rettig

Cuprins REZUMAT. 3 REZUMAT. 4 1 INTRODUCERE. 6 1.1 Boli hipertensive în timpul sarcinii. 6 1.1.1 Patogenia hipertensiunii și preeclampsiei sarcinii. 6 1.1.2 Remodelarea arterelor spirale și disfuncție endotelială. 6 1.1.3 Imunologie și inflamație. 8 1.1.4 Cauze genetice ale bolilor hipertensive în timpul sarcinii. 9 1.2 Programarea fetală a bolilor cardiovasculare. 10 1.2.1 Dezvoltarea direcției de cercetare. 10 1.2.2 Conceptul de programare fetală. 11 1.2.3 Influența geneticii materne asupra programării fetale. 13 2 ÎNTREBĂRI DESPRE LUCRAREA NOSTRĂ. 15 3 REZUMATUL MUNCII PROPRII ÎN CONTEXTUL ȘTIINȚIFIC. 16 3.1 Publicații originale proprii pe această temă. 16 3.2 Influența polimorfismelor genetice asupra bolilor hipertensive în timpul sarcinii. 17 3.3 Influența polimorfismelor genetice materne asupra greutății la naștere. 20 3.4 Influența unei diete bogate în proteine în timpul sarcinii asupra fenotipului descendenților. 21 3.5 Asocierea între greutatea redusă la naștere și efectul redus al insulinei la nou-născuți. 22 4 CONCLUZII. 24 5 LISTA ABREVIERILOR. 25 6 LISTA LITERATURII. 26 7 MULȚUMIRI. 34 8 DECLARAȚIE. 35 2

vârsta și alăptarea duc la diferențe dependente de gen în fenotipul generației F1. Puii masculi prezintă valori crescute ale tensiunii arteriale, în timp ce femelele prezintă o creștere în greutate mai mare pe gram de hrană și o greutate corporală mai mare după atingerea maturității sexuale. Greutatea la naștere frecvent examinată este doar un parametru surogat pentru un risc cardiovascular crescut la vârsta adultă. Într-o etapă următoare, hemoglobina glicozilată totală a fost cuantificată ca un indicator recunoscut pentru tulburările metabolismului glucozei la 1295 de mame și copiii lor nou-născuți. S-ar putea arăta pentru prima dată că greutatea la naștere este invers asociată cu hemoglobina glicozilată a nou-născutului în momentul nașterii. O analiză de regresie multivariabilă a constatat că o creștere cu un punct procentual a hemoglobinei glicozilate la nou-născut este asociată cu o greutate mai mică de 135 de grame la naștere (p