Terminați excesul de cortizol

De Sven Siebenand, Nürnberg/Cortizolul este esențial pentru viață: fără hormonul steroid, oamenii mor foarte repede. Dar prea mult este mortal. Un exces de cortizol, de exemplu din cauza unei boli a glandei pituitare (boala Cushing), duce la moarte după o medie de cinci ani. Terapia la alegere este o operație pe cap. Pentru prima dată, un medicament a fost recent aprobat pentru tratament.

Boala Cushing este o boală rară a glandei pituitare (glanda pituitară). „Cauza este o tumoare benignă a glandei pituitare care produce ACTH (hormonul adrenocorticotrop), care determină suprarenproducerea glandelor suprarenale de cortizol”, a informat profesorul Dr. Christof Schöfl de la Spitalul Universitar Erlangen la o conferință de presă Novartis Pharma. Boala poartă numele medicului american Harvey William Cushing, care a descris-o prima dată în 1932.

"width =" 280 "height =" 203 "/>

Glanda pituitară este situată în centrul capului, înconjurată de oase de protecție și este adesea denumită regina glandelor.

Aproximativ 3000 de pacienți diagnosticați trăiesc cu această boală în Germania. Incidența este de două cazuri noi pe milion de populație pe an. Potrivit lui Schöfl, nu este clar de ce femeile sunt afectate semnificativ mai des (70%) decât bărbații. Cert este că, dacă nu este tratată, boala Cushing este fatală, de obicei în decurs de cinci ani. Majoritatea pacienților mor de infecție din cauza sistemului imunitar slăbit din cauza nivelurilor ridicate de cortizol. Evenimentele cardiovasculare sunt, de asemenea, o cauză majoră de deces. Schöfl a raportat că, chiar și la pacienții tratați cu boala Cushing, rata mortalității este de peste două ori mai mare decât la persoanele sănătoase. Acest lucru se datorează în special faptului că boala este adesea diagnosticată târziu. Între timp, boala lasă urme clare în organism.

Simptomele tipice sunt fața lunii pline, obezitatea trunchiului, tendința de sângerare și vergeturile violete cunoscute sub numele de „Striae rubrae”, care sunt adesea mai late de un centimetru. Cei afectați sunt, de asemenea, adesea deprimați, au tensiune arterială crescută și toleranță la glucoză afectată și suferă de deficite cognitive și slăbiciune musculară.

Cură posibilă prin intervenție chirurgicală

Tratamentul la alegere este îndepărtarea chirurgicală a adenomului hipofizar. Acest lucru poate fi eliminat relativ ușor de către un neurochirurg cu experiență, a explicat profesorul Dr. Jochen Schopohl de la Spitalul Universitar din München. Potrivit unui studiu realizat de Hofmann și colegii săi (Journal of Neurosurgery, 2008, Volumul 108, paginile 9-18), o remisiune poate fi atinsă în aproximativ 70% din cazuri. O recidivă apare la 15% dintre pacienți. „Șansele de succes cu o a doua operație sunt mult mai slabe decât cu prima”, spune Schopohl. Riscul unei insuficiențe hipofizare ulterioare cu obligația de a substitui pe tot parcursul vieții este semnificativ crescut cu a doua intervenție. Radioterapia este o posibilă alternativă. Problema aici este perioada lungă de timp până la debutul efectului tratamentului, ceea ce necesită o terapie simptomatică intermitentă. Radiațiile prezintă, de asemenea, riscul de insuficiență hipofizară permanentă.

Fără glande suprarenale, fără cortizol

Schöfl a discutat, de asemenea, îndepărtarea chirurgicală a ambelor glande suprarenale (suprarenalectomie bilaterală). Cu toate acestea, acest lucru are sens doar pentru pacienții care au nevoie de ajutor foarte repede. Deoarece cu această măsură, hipercortizolismul este eliminat imediat. Cu toate acestea, dezavantajul este că pacienții sunt dependenți de terapia de substituție cu corticoizi pe viață. În plus, îndepărtarea glandelor suprarenale nu modifică adenomul hipofizar real. Prin creșterea permanentă a producției de ACTH, există riscul ca o tumoare malignă să se dezvolte. Din aceste motive, se recomandă să epuizați toate celelalte opțiuni de tratament înainte de acest pas.

Până în prezent, aceasta a inclus și utilizarea în afara etichetei a anumitor medicamente. O modalitate de a reduce producția crescută de cortizol este inhibarea sintezei de steroizi în glandele suprarenale. Acest lucru este posibil cu diferite substanțe, de exemplu ketoconazolul antimicotic, etomidatul hipnotic sau metyrapon. Aceste medicamente nu au niciun efect asupra producției excesive de ACTH de către tumoare.

Receptorii dopaminei sunt, de asemenea, exprimați în aproximativ 80% din adenoamele corticotrope. Acesta este motivul utilizării agoniștilor dopaminei, cum ar fi cabergolina, în utilizarea fără etichetă. Schöfl a raportat, de asemenea, despre încercările individuale de vindecare cu substanța adrenotoxică mitotană și antigestagenul mifepristonă.

Somatostatină analogă aprobată cu pasireotidă

Un ingredient activ pentru a fi utilizat în boala Cushing a fost recent aprobat pentru prima dată în Europa. Analogul somatostatinei Pasireotide (Signifor ®, Novartis Pharma) poate fi utilizat la pacienții adulți pentru care intervenția chirurgicală nu este o opțiune sau pentru care intervenția chirurgicală a eșuat. Pacienții trebuie să injecteze substanța activă subcutanat de două ori pe zi. Se așteaptă ca medicamentul orfan să fie disponibil pe piață din iunie 2012.

"width =" 190 "height =" 225 "/>

Cum acționează pasireotida și de ce alți analogi de somatostatină deja disponibili, cum ar fi octreotida și lanreotida, nu ajută la boala Cushing? Somatostatina este un hormon peptidic care inhibă producția de hormoni de creștere în glanda pituitară și, în același timp, reglează eliberarea de hormoni, de exemplu ACTH, în glanda pituitară. Celulele adenoamelor hipofizare pot exprima mai multe subtipuri de receptori ai somatostatinei (sst1 până la sst5). Subtipul receptorului sst5 este produs în special din ce în ce mai mult de celulele corticotrope. Alți analogi de somatostatină nu inhibă producția de ACTH într-o manieră durabilă, deoarece au o afinitate mai mare pentru receptorii sst2. Pasireotida se leagă de receptorii sst5 cu o afinitate de 40 de ori mai mare decât octreotida. Pasireotida, de exemplu, inhibă secreția de ACTH prin adenomul hipofizar și astfel scade formarea de cortizol în glandele suprarenale.

Baza pentru aprobarea de către autoritatea europeană de aprobare EMA sunt rezultatele unui studiu de fază III cu 162 de pacienți cu boală Cushing, în care pasireotida a fost injectată subcutanat în doze de 0,6 mg și 0,9 mg de două ori pe zi. Normalizarea nivelului de cortizol liber în urină (UFCB) după șase luni de tratament fără creșterea dozei a fost evaluată ca obiectiv principal al studiului. Pasireotida s-a dovedit a fi eficientă în ambele grupuri de doză și a redus nivelurile de cortizol la aproape toți pacienții. Aproape 15 la sută dintre pacienții din grupul de studiu cu 0,6 mg pasireotidă și un sfert bun dintre pacienții cu doza mai mare au obținut o normalizare a valorii UFC după șase luni. O treime bună din pacienții care au luat 0,6 mg și 41% dintre pacienții care au luat 0,9 mg pasireotid au avut o reducere de cel puțin 50% a valorilor UFC.

Profesorul Dr. Stephan Petersenn de la Centrul pentru Tumori Endocrine din Hamburg a prezentat concluziile studiului. Endocrinologul a informat că pacienții cu o evoluție ușoară a bolii beneficiază în special de pasireotidă. În plus, este posibilă identificarea timpurie a eșecurilor terapiei. Pacienții cu control biochimic inadecvat după două luni au prezentat o probabilitate mare de lipsă de control, chiar și pe parcursul mai lung.

Ferește-te de zahărul din sânge

Cele mai frecvente efecte secundare observate au fost plângerile gastro-intestinale, care, totuși, s-au îmbunătățit adesea pe parcursul studiului. Profilul efectului secundar al pasireotidei este astfel similar cu cel al analogilor aprobați ai somatostatinei. Singura excepție: hipoglicemia (hiperglicemia) a apărut mai frecvent la pasireotidă. Potrivit lui Scho-pohl, această situație metabolică diabetică este reversibilă și ușor de tratat la doar câteva zile după oprirea medicamentului. Pasireotida scade secreția de insulină. Potrivit medicului, studiile efectuate pe voluntari sănătoși indică faptul că inhibitorii DPP-4 și agoniștii GLP-1 sunt probabil cei mai potriviți pentru tratamentul unei stări metabolice diabetice cu pasireotidă. Deoarece pacienții cu boala Cushing au adesea rezistență semnificativă la insulină și disfuncție a celulelor beta, terapia de bază cu metformină este cu siguranță utilă.

Cei trei vorbitori au fost de acord că tratamentul bolii Cushing aparține întotdeauna în mâinile unui expert și că este necesară o monitorizare atentă a pacientului. Un exemplu: la unii pacienți din studiul de înregistrare a pasireotidelor, noul ingredient activ a funcționat atât de bine încât au dezvoltat brusc insuficiență suprarenală, adică au produs prea puțin cortizol și apoi au trebuit să-l substituie extern. /