Liraglutidă

Liraglutidă (Victoza®) este un medicament utilizat pentru tratarea diabetului de tip 2. Promovează producția de insulină a organismului. Efectele benefice includ o reducere a greutății corporale în caz de supraponderalitate (obezitate) și protecția sistemului nervos și a creierului (neuroprotecție).

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Cel mai important

Pe scurt

Liraglutidă este un medicament utilizat pentru tratarea diabetului de tip 2 (injecție subcutanată cu seringă preumplută). Stimulează producția de insulină din organism, atâta timp cât celulele insulelor pancreasului sunt capabile să o facă.

Diabet: Liraglutida este eficientă numai în stadiile pre sau precoce ale diabetului de tip 2, atâta timp cât se poate produce insulină. Împreună cu alte medicamente pentru diabet (agenți antidiabetici), cum ar fi metformina, poate reduce valoarea HbA1c cu până la 1,5% și poate preveni sau încetini dezvoltarea diabetului la cei cu risc.

Greutate: Liraglutida favorizează pierderea în greutate dacă sunteți supraponderal! Îmbunătățește astfel riscurile asociate cu supraponderalitatea (de exemplu, boli cardiovasculare și sindromul de apnee în somn)

creier: Liraglutida protejează creierul (efect neuroprotector). Este posibil ca acest efect să poată fi utilizat în prevenirea bolilor neurodegenerative (de exemplu, boala Alzheimer).

Complicații diabetice: Liraglutida scade riscul de complicații diabetice, cum ar fi infarct, accident vascular cerebral și leziuni renale.

substanţă

Liraglutida este o substanță asemănătoare hormonilor cu o omologie de 97% pentru om Glucagon-Like-Peptide-1 (GLP-1) 1) Farmacoterapie. Decembrie 2009; 29 (12 Pt 2): 43S-54S (vezi sub incretine). Împreună cu exenatida, aparține grupului de mimetici incretinici. Liraglutida este în mare măsură rezistentă la degradarea de către dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și are astfel un efect prelungit asupra GLP-1 2) World J Diabetes. 2015 25 iunie; 6 (6): 807-27 .

Efecte liraglutidice

Spre deosebire de peptida endogenă de tip glucagon-1 (GLP-1), liraglutida este descompusă lent doar de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) (aproximativ 12 ore comparativ cu 2 minute) și, datorită legării sale la albumină, are im Sângele are o durată mai mare de acțiune, chiar și în comparație cu exenatida.

Efectul său constă în stimularea sintezei și eliberării insulinei în insulele Langenhans ale pancreasului și întârzierea golirii gastrice.

Efect asupra metabolismului zahărului în diabet

Liraglutida poate reduce ușor valoarea HbA1c. Împreună cu metformina sau o sulfoniluree, reducerea este de aproximativ 1%, într-o combinație cu două medicamente antidiabetice orale de până la 1,5%. Într-o meta-analiză, a arătat o reducere mai bună a HbA1c decât alte terapii pe bază de incretină, cum ar fi sitagliptin, exenatid sau vildagliptin 3) Farmacologie. 2010; 86 (1): 44-57 .

Efect asupra apetitului și greutății

Liraglutida scade greutatea corporală, probabil prin influențarea apetitului (vezi mai jos). Conform unui studiu, persoanele supraponderale cu o greutate medie de 106,2 kg și un IMC mediu de peste 38 care au luat liraglutidă (3,0 mg pe zi subcutanat) au pierdut 8,4 kg în decurs de 56 de săptămâni, semnificativ mai mult decât un grup de control care în condiții de studiu (modificări ale stilului de viață) a pierdut doar 2,8 kg 4) N Engl J Med. 2015 2 iulie; 373 (1): 11-22 .

Efect neuroprotector

Liraglutida are proprietăți neuroprotectoare (efect protector asupra creierului și sistemului nervos). Receptorii GLP-1 se găsesc în tot creierul; GLP-1 în sine, care provine din tractul gastro-intestinal, este capabil să traverseze bariera hematoencefalică și să dezvolte efecte asupra celulelor nervoase. GLP-1 este una dintre substanțele care stabilesc funcțional „Axa Gut-Brain”. Feedback-ul are loc prin intermediul nervului vag (o parte a nervului parasimpatic), care influențează echilibrul energetic al corpului, apetitul și controlul greutății 5) World J Diabetes. 2015 25 iunie; 6 (6): 807-27 .

În experimentele pe animale s-a demonstrat că liraglutida este capabilă să restabilească structurile microvasculare din creier care sunt perturbate în boala Alzheimer 6) Microcirculația. 2015 februarie; 22 (2): 133-45, provoacă defalcarea plăcii și îmbunătățește memoria 7) Neuropharmacologie. 2014 ianuarie; 76 Pt A: 57-67 8) World J Diabetes. 2015 25 iunie; 6 (6): 807-27 .

Alte efecte

Influența asupra apneei de somn cu obezitate: Apneea de somn este puternic asociată cu supraponderalitatea (obezitatea). O reducere a greutății cu ajutorul liraglutidei (după 32 de săptămâni -5,7% față de -1,6% pentru placebo) îmbunătățește parametrii metabolici și în același timp reduce frecvența atacurilor de apnee în somn (-12,2 evenimente față de -6,1 pe oră) 9) Int J Obes (Lond). 2016 aug; 40 (8): 1310-1319 .

Influența asupra riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral: Un studiu a constatat că pacienții vasculari cu risc crescut care au primit liraglutidă în plus față de terapia de bază pentru diabet au avut un risc mai mic de a avea un accident vascular cerebral sau un atac de cord. În timpul perioadei de observare de 3,8 ani în medie, 4,7% în grupul cu liraglutidă versus 6,0% în grupul placebo au murit din cauza unui eveniment cardiovascular 10) N Engl J Med. 2016 28 iulie; 375 (4): 311-322.

Influența asupra riscului de deteriorare a funcției rinichilor: Evaluarea aceluiași studiu privind o deteriorare a funcției rinichilor (în sensul nefropatiei diabetice) a rezultat cu 22% mai puține cazuri (268 din 4668 pacienți vs. 337 din 4672) cu o nouă macroalbuminurie, o dublare a valorii creatitinei, o insuficiență renală în stadiul final sau Moarte din cauza bolilor renale. 11) N Engl J Med 2017; 377: 839-848

indicaţie

Controlul glicemiei: Liraglutida este utilizată atunci când zahărul din sânge este insuficient controlat de dietă, activitate fizică și medicamente antidiabetice orale. Sunt posibile și recomandate combinații cu unul sau doi agenți antidiabetici orali (metformină, sulfoniluree sau tiazolidindione).

Prevenirea diabetului: La pacienții cu obezitate (IMC> 30 kg/m2) și cu risc de diabet (prediabet), liraglutida întârzie dezvoltarea diabetului. Într-o perioadă de observație de 3 ani (160 de săptămâni), 2% (față de 6%) au făcut un diagnostic inițial de diabet în timpul tratamentului cu 3 mg o dată pe zi (comparativ cu injecția placebo); cu 15% cu greu mai multe efecte secundare (vezi mai jos) decât în grupul placebo (13%) 12) The Lancet Volume 389, No. 10077, p1399-1409, 8 aprilie 2017 .

Aplicare și dozare

Liraglutida se administrează utilizând un stilou injector (pen) preumplut de 0,6 mg. Doza poate fi crescută la 1,2 mg/zi (după cel puțin 1 săptămână). Studiile privind pierderea greutății corporale au fost efectuate cu 3,0 mg/zi (vezi mai sus).

Efecte secundare

Efectele secundare sunt rare și destul de ușoare: greață, balonare, diaree, cefalee. Riscul de hipoglicemie este considerat a fi foarte scăzut 13) Ann Pharmacother. 2009 septembrie; 43 (9): 1433-44. Complicațiile vezicii biliare au fost ușor crescute într-un studiu care a durat 56 de luni în grupul cu liraglutidă (cu 61 din 2481) comparativ cu grupul placebo (12 din 1242) 14) N Engl J Med. 2015 2 iulie; 373 (1): 11-22 .

Liraglutida nu este recomandată pentru disfuncții hepatice, insuficiență renală, copii, femei însărcinate și femei care alăptează.

Liraglutida este ineficientă în diabetul de tip 1.

Dezvoltări ulterioare

Se dezvoltă agoniști GLP-1 care au o acțiune întârziată. Semaglutidul și Dulaglutidul sunt succesorii liraglutidului deja introdus. Ele trebuie injectate sub piele doar o dată pe săptămână (vezi c.). S-a demonstrat că semaglutida scade HbA1c mai mult decât dulaglutida (cu 1,8% la 1,0 mg față de 1,5% la 1,5 mg săptămânal timp de 40 de săptămâni la pacienții cu vârsta peste 18 ani cu HbA1c 7,0-10, 5) și determină, de asemenea, o reducere mai mare a greutății (cu 6,5 kg față de 3,0 kg). Cu toate acestea, efectele secundare au apărut în aproximativ 40% și sunt legate în principal de probleme gastro-intestinale. 15) The Lancet Diabetes & Endocrinology, publicat: 31 ianuarie 2018; DOI:… Continuați să citiți

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!