Manitol

Ingredientul activ manitol este utilizat pe scară largă datorită proprietăților sale osmotice. Se administrează intravenos pentru profilaxia insuficienței renale, tratamentul edemului cerebral și a atacurilor de glaucom, prin inhalare pentru secretoliză la pacienții cu fibroză chistică și oral ca laxativ pentru constipație.

cerere

Manitolul este un medicament activ din punct de vedere osmotic, ale cărui proprietăți sunt utilizate în următoarele domenii de indicație:

Profilaxia insuficienței renale acute (după fuziune)
Presiune intracraniană redusă cu o barieră hematoencefalică intactă
Reducerea presiunii intraoculare în atacurile de glaucom
Terapie însoțitoare pentru secretoliza în fibroza chistică (fibroză chistică/fibroză chistică)
Constipație

Manitolul este, de asemenea, utilizat în soluții de clătire și ca agent de diagnostic pentru a detecta hiperreaptivitatea bronșică și pentru a testa funcția rinichilor.

Manitolul poate fi utilizat ca substitut de zahăr pentru pacienții cu diabet zaharat.

Tipul aplicației

Manitolul se administrează intravenos sub formă de perfuzie scurtă pentru diureză osmotică. În fibroza chistică, ingredientul activ este administrat folosind un inhalator de pulbere. Tratamentul constipației cu manitol este oral.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Manitolul este un alcool de zahăr cu proprietăți osmotice. Când este perfuzat, este excretat prin rinichi. Datorită proprietăților sale hidrofile puternice, ingredientul activ este greu reabsorbit într-un mod tubular, astfel încât, datorită efectului osmotic, mai multă apă este reținută în lumenul tubular. Acest lucru crește volumul de urină și crește diureza. Manitolul crește, de asemenea, excreția de sodiu, potasiu, clorură, calciu, fosfat, litiu, magneziu, uree și acid uric. Dacă bariera hematoencefalică este intactă, apare un gradient osmotic între sânge și țesutul cerebral, astfel încât lichidul să fie retras din țesut. Aceasta scade presiunea intracraniană și reduce edemul cerebral existent. Cu toate acestea, dacă bariera hematoencefalică este deteriorată, efectul este inversat. Fluidul curge în țesutul cerebral și acest lucru duce la creșterea presiunii intracraniene. Acumularea unui gradient osmotic în ochi are ca rezultat un drenaj de lichid din camera anterioară, astfel încât presiunea intraoculară este redusă în cazul unui atac de glaucom.

În fibroza chistică, vâscozitatea secreției bronșice este mult crescută, astfel încât nu se poate scurge singură. Manitolul este utilizat ca terapie însoțitoare sub formă inhalativă. Efectul osmotic asigură reducerea vâscozității secreției, iar manitolul crește, de asemenea, clearance-ul mucociliar. În general, secreția bronșică poate fi mai bine transportată departe.

Când este administrat pe cale orală, ingredientul activ nu este absorbit datorită polarității sale ridicate și reduce astfel absorbția apei din intestin. Ca urmare, consistența scaunului este scăzută și volumul scaunului crește. Acest lucru duce la creșterea presiunii interne în intestin, ceea ce stimulează peristaltismul.

Farmacocinetica

Absorbţie

Când este administrat intravenos, biodisponibilitatea este de 100%. Chiar și atunci când manitolul este inhalat, aproape întreaga cantitate de ingredient activ este transferată în sânge.

Diureza osmotică a manitolului apare la aproximativ una până la trei ore după perfuzie, scăderea presiunii intracraniene are loc după aproximativ 15 minute și cea a presiunii intraoculare are loc după 30 până la 60 de minute. Durata acțiunii este cuprinsă între trei și opt ore. Cu administrarea repetată de manitol, eficacitatea și durata acțiunii scad.

distribuție

După administrarea intravenoasă, manitolul este distribuit exclusiv în spațiul extracelular, adică în plasmă și interstitiu.

După inhalare, manitolul este bine distribuit în plămâni.

metabolism

În ciuda celor șase grupe carbinol sensibile la oxidare, manitolul este supus unui metabolism lent. O mică parte din ingredientul activ este utilizat în ficat pentru sinteza glicogenului.

eliminare

După administrarea intravenoasă, manitolul este filtrat glomerular în rinichi și doar aproximativ 10% din ingredientul activ este reabsorbit în mod tubular. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 100 de minute, dar poate fi crescut până la 36 de ore în cazul insuficienței renale.

Când este administrat oral și prin inhalare, 54 până la 55% din manitol este excretat cu urina.

dozare

Utilizarea manitolului ca osmodiuretic la adulți și copii de la vârsta de 12 ani depinde de indicația respectivă, de starea clinică și biologică a pacientului, precum și de greutatea sa corporală și de terapia însoțitoare. În general, trebuie administrată cea mai mică doză eficientă. Pentru a preveni insuficiența renală acută, se administrează 1 până la 1,5 g de manitol pe kilogram de greutate corporală pe o oră și jumătate până la patru ore. Scopul este o diureză de cel puțin 30 până la 50 ml pe oră. Cu toate acestea, pentru a reduce presiunea intracraniană, se administrează 1,5 până la 2 g de manitol pe kilogram de greutate corporală în decurs de 30 până la 60 de minute. Dacă este necesar, perfuzia poate fi administrată de mai multe ori pe zi, de obicei la patru până la șase ore distanță. Pentru a reduce presiunea intraoculară în cazul unui atac de glaucom, se administrează de obicei 1,5 g de manitol pe kilogram de greutate corporală.

Pentru tratamentul fibrozei chistice la adulți, 400 mg manitol se inhalează de două ori pe zi, ceea ce corespunde a zece capsule cu câte 40 mg manitol pe doză unică. Ar trebui să fie utilizat dimineața și cu două-trei ore înainte de culcare.

În constipație, manitolul poate fi administrat pe cale orală într-o doză de aproximativ 10 g.

Efecte secundare

Efectele secundare asociate tratamentului cu manitol intravenos sunt puternic dependente de doză și apar de obicei numai în caz de intoxicație cu ingredientul activ. Acestea includ:

Tulburări ale echilibrului electrolitic și al apei
Hiper- sau deshidratare

Interacțiuni

Când se utilizează manitol, trebuie respectate următoarele interacțiuni:

În timpul terapiei cu ciclosporină după un transplant de rinichi, se pot forma vacuole în rinichi.
Pierderile crescute de potasiu datorate osmoterapiei pot crește toxicitatea cardiacă a glicozidelor cardiace, mai ales atunci când se utilizează diuretice în același timp. Pe de altă parte, excreția glicozidelor digitale poate fi crescută.
Manitolul crește, de asemenea, excreția renală de litiu, motiv pentru care trebuie verificate nivelurile plasmatice ale fazei profilactice.

Contraindicație

Următoarele contraindicații pentru administrarea intravenoasă există pentru utilizarea manitolului:

Hipersensibilitate la ingredientul activ
Hidratare, deshidratare
Debit obstrucționat în zona tractului urinar inferior
Oligurie persistentă sau anurie după fuziunea procesului
Hiperosmolaritate (osmolaritate serică> 320 mOsm/kg)
Decompensare cardiacă acută
Tulburări ale barierei hematoencefalice
Sângerări intracraniene
Edem pulmonar

Manitolul nu trebuie inhalat pentru:

Hipersensibilitate la ingredientul activ
Hiperreactivitate bronșică la manitol inhalat
Funcția pulmonară afectată (capacitate de o secundă FEV1 ≤ 30% din valoarea țintă)

Utilizarea manitolului pentru tratarea constipației este contraindicată în următoarele cazuri:

Obstrucție sau perforație intestinală
Ileus
Boală inflamatorie intestinală severă (boala Crohn, apendicită acută)

Sarcina/alăptarea

Există date limitate despre utilizarea manitolului în timpul sarcinii. Deși ingredientul activ traversează bariera placentară, nu s-au găsit dovezi ale efectelor dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii sau asupra fătului în experimentele pe animale. Manitolul poate fi utilizat cu precauție în cea mai mică doză eficientă pentru diureza osmotică în timpul sarcinii. Utilizarea manitolului pentru inhalare trebuie evitată din cauza unor posibile reacții hiperreactive.

Alăptarea

Nu se știe dacă manitolul este excretat în laptele matern. Prin urmare, utilizarea ingredientului activ în timpul alăptării ar trebui să aibă loc numai după o evaluare strictă a raportului risc-beneficiu.

Capacitatea de a conduce

Manitolul nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Instructiuni de folosire

monitorizarea

Hidratarea suficientă a pacientului trebuie asigurată înainte de inițierea tratamentului cu manitol.

În timpul tratamentului parenteral sau prin inhalare cu manitol, următorii parametri fiziologici trebuie monitorizați periodic:

Echilibrul de apă, electrolit și acid-bază
Osmolaritatea serică
Funcția renală
Funcția cardiacă
Tensiune arteriala

Osmodiureza

Soluțiile perfuzabile pentru osmoterapie nu trebuie amestecate cu alte medicamente. Înainte de terapia pentru profilaxia disfuncției renale în oligurie sau anurie, trebuie efectuată o fuziune cu manitol pentru a verifica beneficiul tratamentului. Este necesară o precauție deosebită la pacienții cu insuficiență cardiacă compensată, deoarece extinderea rapidă a spațiului extracelular poate duce la insuficiență cardiacă.

Utilizare inhalativă

Înainte ca manitolul să fie utilizat în tratamentul fibrozei chistice, pacientul trebuie să fie supus unui test de dozare încărcată din cauza riscului de hiperreactivitate bronșică. Acest test trebuie făcut sub supravegherea unui medic cu experiență. Tehnica de inhalare este esențială pentru o terapie de succes. Terapia concomitentă se bazează pe aplicarea mai multor terapii respiratorii într-o anumită ordine (bronhodilatator, manitol, fizioterapie, dornază alfa, antibiotice inhalative). Înainte de administrarea manitolului, trebuie administrat întotdeauna un bronhodilatator.

Influența asupra parametrilor de laborator

Manitolul afectează determinarea fosfatului anorganic și a etilenglicolului.

Alternative

Manitolul este în prezent singurul osmodiuretic de pe piață.

În plus față de manitol, soluția salină hipertonică poate fi, de asemenea, inhalată pentru fibroza chistică.

Numeroase alte ingrediente active sunt disponibile pentru tratamentul constipației. Ingredientele active alternative care, la fel ca manitolul, se numără printre laxativele eficiente din punct de vedere osmotic sunt:

Lactuloza
Lacitol
Sorbitol
Sarea amară și a lui Glauber
Fosfat de sodiu și citrat de sodiu