Factorul de transcripție E47: mecanismul diabetului steroid elucidat

Zylka-Menhorn, Vera

diabetului

Conform estimărilor, între 1-3% dintre oamenii din lumea occidentală sunt tratați cu glucocorticoizi precum cortizonul, care ar corespunde unui milion de oameni din Germania. Cu toate acestea, utilizarea lor este limitată de diferite efecte secundare metabolice. Cercetătorii de la Centrul Helmholtz din München și de la Universitatea Ludwig Maximilians din München (LMU), membri ai Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD), au putut acum să explice un mecanism care duce la acest așa-numit diabet steroid.

Deoarece după ce glucocorticoizii s-au legat de receptorul lor din celulele corpului, acest lucru începe să activeze și să oprească numeroase gene. „Aceasta include, de asemenea, diverse gene metabolice, care pot duce în consecință la diabet steroid”, spune prof. Dr. Henriette Uhlenhaut, Institutul pentru Diabet și Obezitate la Centrul Helmholtz din München (IDO).

În studiul actual, echipa ei, împreună cu colegii de la Centrul Max Delbrьck pentru Medicină Moleculară din Berlin, Institutul Salk din San Diego și Universitatea din Freiburg, au examinat mecanismele exacte care au loc după ce steroizii se leagă de receptor. „Am observat în special factorul de transcripție E47, care, împreună cu receptorul glucocorticoid, este responsabil pentru activitățile genetice modificate, în special în celulele hepatice”, explică Charlotte Hemmer, doctorand la IDO și primul autor al lucrării actuale. „Am reușit să găsim această conexiune prin analize la nivel de genom și experimente genetice”.

Aceste constatări ar putea fi confirmate într-un model preclinic: absența E47 protejată împotriva efectelor negative ale glucocorticoizilor, în timp ce administrarea de steroizi cu un E47 intact a fost asociată cu modificări metabolice precum hiperglicemia, creșterea lipidelor din sânge sau a ficatului gras.

Concluzie: Deoarece componentele noului mecanism găsit există și la oameni, Uhlenhaut și echipa ei ar dori să afle împreună cu partenerii de cooperare clinică dacă rezultatele sunt confirmate acolo. „În acest caz, ar putea fi oferite noi opțiuni terapeutice pentru a contracara efectele secundare ale terapiei cu steroizi prin utilizarea imunosupresoarelor mai sigure”, speră Uhlenhaut.

Dr. med. Vera Zylka-Menhorn

Hemmer, MC și colab.: E47 modulează acțiunea glucocorticoidă hepatică. Nature Communications, 2019. DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5.