Porfiria acută intermitentă

Petrides, Petro E.

Atacurile porfiriei acute intermitente se prezintă clinic ca plângeri neuroviscerale (de exemplu, abdomen acut) sau eșecuri neurologice care pot fi fatale. La pacienții cu AIP, este necesară o analiză a familiei pentru a identifica purtătorii presimptomatici, cărora li se oferă cărți de identitate de urgență și sunt informați în detaliu despre boala lor și despre factorii care pot declanșa atacurile. Identificarea purtătorilor de gene nu a fost anterior întotdeauna posibilă prin determinarea activității PBG-D în eritrocite, dar acum a fost ușurată de diagnosticul genetic molecular. Această dezvoltare este un exemplu interesant al modului în care biologia moleculară câștigă continuu importanță pentru profilaxia în medicina internă (5).

Definiție și frecvență
Porfirii sunt tulburări ereditare în biosinteza HDm (Figura 1), care se formează în opt etape enzimatice din glicină și succinil-CoA (4, 11, 12). Fiecare etapă enzimatică poate fi afectată de un defect genetic parțial (Tabelul 1). Deoarece genele tuturor enzimelor implicate în sinteza tivului sunt clonate, patologia moleculară a acestor boli poate fi acum mai bine analizată. Porfirele acute și cronice se diferențiază în funcție de cursul și simptomele lor. Cea mai comună porfirie acută, porfiria intermitentă acută (AIP), este cauzată de o deficiență parțială a porfobilinogen deaminazei, care transformă patru molecule de PBG într-un tetrapirol. Are o incidență de 1: 10.000 la majoritatea populațiilor, dar este mult mai răspândită la pacienții psihiatrici (1: 500). De fapt, prevalența sa ar trebui să fie mult mai mare, deoarece AIP este identificată doar la pacienții simptomatici. AIP se manifestă aproape exclusiv după pubertate; femeile devin mai simptomatice decât bărbații. O serie de oameni de seamă, printre care Vincent van Gogh (9) și regele Georg al III-lea. din Anglia, (13) se spune că au suferit de porfirie acută.

Factori declanșatori
Interesant este că doar 10-20 la sută din toți purtătorii de AIP dezvoltă simptome, care pot, însă, să pună viața în pericol. Încă nu este clar de ce rămân asimptomatice pentru tot restul vieții. Trei factori principali pot provoca crize de porfirie: medicamente (vezi caseta text „medicamente”), modificări endocrine menarhe, menopauză, aportul de hormoni sexuali), deficit de calorii (de exemplu, inițierea unei diete zero pentru scăderea în greutate) și situații stresante precum infecții, operații sau consum excesiv de alcool sau nicotină. Unele dintre medicamente funcționează prin inducerea citocromului P450, a cărui sinteză extinsă elimină hemul din bazinul hemului, astfel încât sinteza hemului este stimulată și, datorită activității reduse a desaminazei PBG, are loc o acumulare de PBG și d-ALA. Influența situațiilor stresante este posibil mediată prin intermediul citokinelor. Cauza declanșatoare nu poate fi determinată pentru pacienții individuali AIP.

terapie
Cheia este identificarea agentului nociv care a provocat atacul acut și oprirea acestuia imediat. Atacurile acute de porfir sunt tratate prin administrarea de glucoză, care inhibă d-ALA sintaza (cunoscut sub numele de efectul glucozei). Dacă pacientul nu răspunde în mod adecvat la glucoză, este indicată administrarea de HдmArginat (Normosang, comercializat recent în Germania). Aprovizionarea hemului inhibă prima enzimă în sinteza hemului și astfel formarea PBG. La pacienții cu hiponatremie este necesară o substituție atentă a sodiului. Durerea, care este frecventă și poate fi severă, este tratată cu petidină și vărsături severe cu ondansetron. Dacă tahicardia sau hipertensiunea necesită tratament, este indicată administrarea de propanolol.

Cum este citat acest articol:
Dt Дrztebl 1997; 94: A-3407-3412
[Numărul 50]
Numerele între paranteze se referă la bibliografie, care este disponibilă de la autor prin tipărirea specială și de pe site-ul web (la http://www.aerzteblatt.de).

Adresa autorului
Prof. Dr. med. Petro E. Petrides
Clinica Medicală și Policlinica III
Spitalul GroЯhadern
LMU München
MarchioninistraЯe 15
81377 München