Portalul bolilor rare și al medicamentelor orfane

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Sindromul Perry

Sindromul Perry este o boală neurodegenerativă ereditară rară cu Parkinsonism cu debut precoce rapid progresiv, hipoventilație centrală, scădere în greutate și depresie.

ORPHA: 178509

Prevalența este necunoscută. Până în prezent, sindromul a fost descris în 53 de cazuri din 11 familii din Canada, SUA, Marea Britanie, Franța, Turcia și Japonia.

Descrierea clinică

Sindromul Perry are o vârstă medie de debut de 48 de ani (interval 35-61) și se manifestă cu parkinsonism (acinetic-rigid și mai simetric), cu modificări psihiatrice precum depresia, letargia, sevrajul, apatia și modificarea caracterului și cu tulburări de somn. Durata obișnuită a bolii este de aproximativ cinci ani, cu scădere severă în greutate și hipoventilație centrală în stadiul târziu al bolii. O disfuncție vegetativă pronunțată a fost descrisă într-o familie din Japonia. În cursul ulterior al bolii, pacienții devin adesea la pat sau legați de scaunul cu rotile din cauza restricțiilor motorii semnificative,

Etiologie

Sindromul Perry este cauzat de mutații (5 identificate până acum) în exonul 2 al genei dinactinei (DCTN1). Această genă codifică p150 lipit, subunitatea principală a complexului proteic Dynactin. Mutațiile acestei gene modifică afinitatea dinactinei pentru microtubuli și, prin urmare, afectează funcția acestei importante proteine de transport. Acest lucru explică rata crescută a morții celulare și patologia specifică a sindromului Perry.

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe constatările clinice ale unui debut precoce al parkinsonismului în combinație cu depresia, pierderea în greutate și hipoventilația. Diagnosticul este confirmat de detectarea unei mutații cauzatoare de boli în gena DCTN1. Principalele constatări histologice sunt pierderea neuronilor și patologia pozitivă a proteinei de legare a ADN-ului TAR (TARDBP) în substanța neagră și în locus coeruleus, fără corpuri Lewy. Hipoventilația trebuie asigurată prin analiza somnului.

Diagnostic diferentiat

Cele mai importante diagnostice diferențiale sunt alte forme de Parkinsonism cu debut precoce (în special formele cu mutații ale genelor PARK2, PINK1, PARK7 și LRRK2), precum și demența fronto-temporală (vezi acești termeni).

Diagnosticul prenatal

Un diagnostic prenatal este posibil pentru familiile cu mutații DCTN1 cunoscute în laboratoarele care oferă acest test.

Consiliere genetică

Sindromul Perry este moștenit ca o trăsătură dominantă autosomală cu penetranță completă. Copiii unui părinte afectat au un risc de 50% de a dobândi mutația și de a dezvolta boala. Diagnosticarea pre-simptomatică poate fi oferită persoanelor cu risc.

Management și tratament

Nu există nici un remediu pentru sindromul Perry. Tratamentul simptomatic necesită o echipă multidisciplinară. Pacienții primesc terapie dopaminergică, de obicei levodopa/carbidopa, pentru a influența parkinsonismul. Răspunsul la levodopa poate fi neregulat sau absent, dar dozele mari (> 2 g) au redus cu succes simptomele la mai mulți pacienți. Pacienții cu hipoventilație au nevoie de mijloace de respirație (invazive sau neinvazive), mai ales noaptea. Funcția respiratorie trebuie monitorizată continuu. Sprijinul psihiatric cu medicamente antidepresive este necesar pentru tratamentul depresiei și pentru prevenirea sinuciderii. Verificările greutății și o dietă bogată în calorii sunt indicate pentru scăderea în greutate. Spitalizarea și îngrijirea medicală extinsă sunt deseori necesare pe măsură ce simptomele se înrăutățesc.

prognoză

Sindromul Perry este rapid progresiv și are un prognostic slab. Moartea din cauza insuficienței respiratorii, în unele cazuri din cauza sinuciderii, poate apărea brusc și fără un motiv aparent. Ajutoarele pentru respirație extind viața cu o calitate a vieții acceptabilă.

Referent: Dr. Christian WIDER - Ultima actualizare: Octombrie 2012