Pierderea funcției receptorilor 2 și 4 asemănători cu taxele protejează in vivo împotriva rezistenței la insulină cerebrală indusă de dietă

Întrebare de cercetare: La om, precum și la modelele animale, transmisia redusă a semnalului insulinei în sistemul nervos central este discutată ca un factor de intoleranță la glucoză și obezitate. Se știe că în prediabet și obezitate se formează din ce în ce mai mulți factori de rezistență (de exemplu acizi grași liberi și citokine), ceea ce duce la dezvoltarea rezistenței la insulină. Prin urmare, este probabil ca cascadele de semnal în care sunt implicați receptorii de acizi grași, cum ar fi receptorii de tip toll (TLR), să fie implicați în dezvoltarea rezistenței la insulină indusă de obezitate în creier. Relația dintre căile de semnalizare TLR2/TLR4 și transmiterea semnalului insulinei în creier a fost investigată in vivo la animalele knock-out ale receptorului TLR2 din tulpina consangvinizată C3H/HeJ (deficit de receptor TLR4).

METODE: Pentru a investiga interacțiunea dintre cascadele de semnal TLR2/TLR4 și transmiterea insulinei în creier, mutanții cu deficit de receptor TLR2/4 sau controalele lor de tip sălbatic au fost hrăniți cu o dietă bogată în calorii pentru o perioadă de 8 săptămâni, pentru a evita nivelurile cronice Pentru a induce concentrații de acizi grași și procese inflamatorii asociate. Folosind telemetria radio, undele cerebrale (ECoG) și activitatea locomotorie ca parametri comportamentali au fost analizate bazal și după tratamentul cu anticorpi interleukină-6 la aceste animale. În plus, a fost determinată concentrația proinflamatorie de interleukină-6 (IL-6) în serul ambelor genotipuri. În plus, o determinare cantitativă a expresiei mARN-ului IL-6 a fost efectuată în culturile primare de astrocite murine din ambele genotipuri.

Rezultate: Șoarecii cu deficit de receptor TLR2/4 hrăniți cu hrană bogată în calorii arată o activitate corticală bazală crescută semnificativ cu până la 23% în intervalul de frecvență scăzut până la mediu (4-12 Hz) comparativ cu animalele de control. În plus, aceste animale se mișcă mult mai mult în faza activă nocturnă (21,2 ± 1,4 față de 9,3 ± 0,5 număr/min, p Confirmați genotipul cu deficit de receptor asociat cu o expresie redusă a mARN-ului IL-6.

Concluzie: Datele noastre arată că IL-6 este implicată în dezvoltarea rezistenței la insulină indusă de dietă în creier și că neutralizarea anticorpilor IL-6 poate preveni acest lucru. În plus, efectul protector la șoarecii deficienți de receptor TLR2/4 pare a fi datorat nivelurilor reduse de IL-6.