Vildagliptin

Substanța activă vildagliptin aparține grupului de substanțe active numite inhibitori de DPP-4 și este utilizată pentru tratarea diabetului de tip 2. Medicamentul antidiabetic oral îmbunătățește funcția celulelor insulelor prin creșterea nivelului de incretină, facilitând controlul glicemiei.

cerere

Substanța activă vildagliptin este utilizată pentru tratarea diabetului de tip 2 la adulți.

Diabetul zaharat este un termen colectiv pentru tulburările metabolice, a căror principală constatare este hiperglicemia. Diabetul de tip 2 este cea mai frecventă formă de diabet, cu aproximativ 95%.

Tipul aplicației

Vildagliptin este pentru uz oral. Ingredientul activ este disponibil sub formă de tablete.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Vildagliptin este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DDP-4) și, prin urmare, aparține grupului de substanțe active numite inhibitori ai DDP-4.

Inhibiția DDP-4 blochează descompunerea hormonilor incretinici peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și a polipeptidei insulinotrope dependente de glucoză (GIP) în organism și astfel crește concentrațiile plasmatice ale acestora.

GLP-1 crește producția de insulină, scade secreția de glucagon și conduce la o inhibare a producției hepatice de glucoză.

La niveluri normale de zahăr din sânge, GLP-1 nu are niciun efect asupra creșterii secreției de insulină, motiv pentru care vildagliptin în sine nu duce la hipoglicemie.

Farmacocinetica

Absorbţie

Concentrațiile plasmatice maxime de vildagliptin sunt atinse după 1,7 ore după administrarea orală în stare de repaus alimentar. Atunci când este luat împreună cu alimente, timpul pentru atingerea concentrației plasmatice maxime crește ușor până la 2,5 ore; Expunerea totală (ASC) nu se modifică. Administrarea de vildagliptin cu alimente a dus la o valoare Cmax mai mică (19%), dar acest lucru nu este relevant din punct de vedere clinic. Biodisponibilitatea absolută este de 85%.

distribuție

Legarea vildagliptinei de proteinele plasmatice este scăzută (9,3%). Vildagliptin este împărțit în mod egal între plasmă și celule roșii din sânge. Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru după administrarea intravenoasă (Vss) este de 71 litri, ceea ce indică o distribuție extravasculară.

Biotransformare

Metabolitul principal (LAY 151) al vildagliptinului este inactiv farmacologic. Este produsul de hidroliză al jumătății ciano și reprezintă 57% din doză. Acesta este urmat de glucuronid (BQS867) și de produsul hidrolizei amidelor (4% din doză). Datele in vitro de la microsomii rinichilor umani indică faptul că rinichiul este unul dintre principalele organe pe care vildagliptina le hidrolizează la LAY151. Un studiu in vivo cu șobolani cu deficit de DPP-4 a arătat că DPP-4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptinului. Vildagliptin nu este metabolizat de enzimele CYP-450 într-o măsură cuantificabilă. Prin urmare, nu se așteaptă ca medicamentele concomitente care inhibă sau induc CYP-450 să afecteze clearance-ul metabolic al vildagliptinului.

Studiile in vitro au arătat că vildagliptin nu inhibă sau induce enzimele CYP450 și, prin urmare, este puțin probabil ca vildagliptin să aibă vreun efect asupra clearance-ului metabolic al medicamentelor concomitente care sunt CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 sau CYP 3A4/5 pot fi metabolizate.

eliminare

După administrarea orală, 23% din doză a fost eliminată renal nemodificată. Clearance-ul plasmatic total și clearance-ul renal al vildagliptinului la voluntari sănătoși după administrarea intravenoasă au fost de 41 și respectiv 13 litri/oră. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore după administrarea intravenoasă și de aproximativ 3 ore după administrarea orală.

Liniaritate/neliniaritate

La doze terapeutice, Cmax și zona sub curba concentrație-timp (ASC) pentru vildagliptin au crescut aproximativ proporțional cu doza.

dozare

Ca monoterapie, în asociere cu metformină, cu tiazolidindionă, cu metformină și o sulfoniluree sau cu insulină (cu sau fără metformină), doza zilnică recomandată este de 100 mg vildagliptin, împărțită în două doze de 50 mg, dimineața și seara.

În terapia cu combinație dublă cu sulfoniluree, doza recomandată este de 50 mg vildagliptin o dată pe zi dimineața. La această populație, 100 mg vildagliptin pe zi nu a fost mai eficient decât 50 mg vildagliptin o dată pe zi. Atunci când este combinată cu o sulfoniluree, se poate lua în considerare o doză mai mică de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

Nu este recomandată o doză zilnică mai mare de 100 mg vildagliptin.

Efecte secundare

Interacțiuni

Vildagliptin are un potențial redus de a interacționa cu alte medicamente utilizate în același timp. Substanța activă nu este un substrat, inhibitor sau inductor al citocromului P (CYP) 450.

Dacă un inhibitor ECA este utilizat în același timp cu vildagliptin, riscul de angioedem poate fi crescut.

Ca și în cazul altor medicamente antidiabetice orale, efectul de scădere a zahărului din sânge al vildagliptinei poate fi redus de anumite substanțe active precum tiazide, corticosteroizi, medicamente tiroidiene sau simpatomimetice.

Contraindicație

Vildagliptin nu trebuie utilizat dacă sunteți cunoscut a fi hipersensibil la substanța activă.

Sarcina/alăptarea

Nu există date suficiente despre utilizarea vildagliptinului în timpul sarcinii. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari. Riscul potențial pentru oameni este necunoscut. Din cauza lipsei de date, vildagliptin nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptarea

Nu se știe dacă vildagliptin este excretat în laptele matern. Studiile la animale au arătat că vildagliptin se excretă în lapte și, prin urmare, vildagliptin nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Capacitatea de a conduce

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții care prezintă amețeli ca efect secundar nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Instructiuni de folosire

Vildagliptin nu este un substitut pentru insulină la pacienții care au nevoie de insulină și nu trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu diabet de tip 1 sau pentru a trata cetoacidoza diabetică.