Levetiracetam

Levetiracetamul este un ingredient activ din grupul de anti-epiletice, care este aprobat în principal împotriva epilepsiei în convulsii parțiale cu și fără generalizare la pacienții cu vârsta de 16 ani și peste.

cerere

Levetiracetam este aprobat pentru monoterapia convulsiilor parțiale cu sau fără generalizare secundară la pacienții cu vârsta de 16 ani și peste cu epilepsie nou diagnosticată.

Ca terapie suplimentară, poate fi utilizată pentru tratarea convulsiilor parțiale la adulți și copii, inclusiv la sugari cu vârsta de 1 lună și peste cu epilepsie.

Ca parte a unui concept de terapie generală, poate fi utilizat și la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani pentru a trata convulsiile mioclonice în epilepsia mioclonică juvenilă (sindromul Janz) și în primul rând convulsiile tonico-clonice generalizate (convulsii mari mari cu inconștiență) în epilepsia idiopatică generalizată.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Mecanismul de acțiune se bazează pe legarea la proteina vezicală sinaptică SV2A. Acest lucru are ca rezultat o eliberare redusă de glutamat din vezicula presinaptică și o modificare a transmiterii stimulului neuronal.

Datele in vitro arată că curentul de Ca2 + mediat de canalele de tip N este parțial inhibat și eliberarea de Ca2 + din depozitele intraneuronale este redusă. Levetiracetamul inversează parțial reducerea curenților controlați de GABA și glicină induși de zinc și β-carboline. Cu toate acestea, mecanismul molecular de acțiune exact nu este încă pe deplin înțeles.

Farmacocinetica

Levetiracetamul este foarte solubil și permeabil la membrană. După administrarea orală, este absorbit rapid și complet, indiferent de doză. Biodisponibilitatea absolută orală este de aproape 100%. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la adulți la 1,3 ore după ingestie. Cu administrare de două ori pe zi, concentrația la starea de echilibru este atinsă după 2 zile.

Clearance-ul nu se modifică după utilizare repetată. Datorită absorbției complete și liniare a levetiracetamului, este posibil să se prevadă nivelurile plasmatice din doza orală (mg/kg greutate corporală). Prin urmare, nu este necesară monitorizarea concentrațiilor plasmatice de levetiracetam. În cazul afectării funcției renale, clearance-ul total al corpului se corelează cu clearance-ul creatininei. La copii și adolescenți cu vârsta de până la 12 ani, clearance-ul corporal total este cu aproximativ 30% mai mare decât la pacienții adulți cu epilepsie. La copiii cu vârsta sub 4 ani, în special, atât vârsta, cât și greutatea corporală au o influență asupra clearance-ului și a volumului de distribuție.

Levetiracetamul nu este metabolizat pe scară largă la om. Nici levetiracetamul, nici metabolitul său primar nu se leagă semnificativ de proteinele plasmatice.

Volumul de distribuție a levetiracetamului este de aproximativ 0,5 până la 0,7 l/kg, ceea ce este aproape de volumul de apă totală din corp.

Timpul de înjumătățire plasmatică la adulți este de 7 ± 1 ore și este cu aproximativ 40% mai lung (10 până la 11 ore) la vârstnici din cauza funcției renale scăzute.

Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost nazofaringita, somnolența, cefaleea, oboseala și amețelile.

Reacțiile adverse ale levetiracetamului sunt enumerate mai jos, în funcție de frecvența lor:

Foarte des:

Nasofaringita
Somnolenţă
o durere de cap.

Frecvent:

anorexie
Depresie, ostilitate/agresivitate, anxietate, insomnie, nervozitate/iritabilitate
Convulsie, dezechilibru, amețeli, letargie, tremur
Vertij
a tusi
Dureri abdominale, diaree, dispepsie, vărsături, greață
Eczemă
Astenie/oboseală.

Ocazional:

Trombocitopenie, leucopenie
Pierderea în greutate, creșterea în greutate
Tentative de sinucidere și gânduri, tulburări psihotice, comportament anormal, halucinații, furie, confuzie, atac de panică, labilitate emoțională/schimbări de dispoziție, agitație
Amnezie, tulburări de memorie, incoordonare/ataxie, parestezie, deficit de atenție
Diplopie, vedere încețoșată
Testul funcției hepatice anormal
Alopecie, eczeme, mâncărime
Slăbiciune musculară, mialgie
rănire.

Rar:

infecţie
Pancitopenie, neutropenie, agranulocitoză
Erupția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), hipersensibilitate (inclusiv angioedem și anafilaxie)
Hiponatremie
Suicid, tulburări de personalitate, gândire anormală
Coreoatetoza, diskinezie, hiperkinezie
Pancreatită
Insuficiență hepatică, hepatită
Afectarea renală acută
Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform
Rabdomioliză, creatin fosfokinază crescută în sânge (în special la pacienții japonezi).

Profilul de siguranță al levetiracetamului este, în general, asemănător la toate categoriile de vârstă (adulți, copii și adolescenți) și la diferite indicații de epilepsie aprobate. Cu toate acestea, efectele secundare care afectează comportamentul și psihicul au fost mai frecvente la copii decât la adulți.

Interacțiuni

Atât la adulți, cât și la copii, nu pare să existe interacțiuni relevante pentru terapie între levetiracetam și alte medicamente antiepileptice existente (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, gabapentină și primidonă).

Probenecidul inhibă clearance-ul renal al metabolitului primar, dar nu și levetiracetam.

Utilizarea concomitentă cu metotrexat scade clearance-ul metotrexatului. Ca urmare, nivelurile crescute de metotrexat din sânge pot ajunge la niveluri toxice. La pacienții care utilizează concomitent aceste substanțe active, concentrațiile serice ale acestora trebuie monitorizate cu atenție.

Nu au fost observate interacțiuni relevante din punct de vedere farmacocinetic când levetiracetam a fost administrat concomitent cu digoxină, contraceptive orale sau warfarină.

Eficacitatea levetiracetamului administrat pe cale orală poate fi redusă prin administrarea concomitentă de macrogol laxativ activ din punct de vedere osmotic. Prin urmare, Macrogol nu trebuie administrat cu o oră înainte și la o oră după administrarea levetiracetamului.

Contraindicație

Hipersensibilitate la ingredientul activ, la alți derivați de pirolidonă sau la alte componente ale preparatului medicamentos respectiv.

Sarcina/alăptarea

sarcina

Datele colectate până în prezent nu indică un risc semnificativ crescut de malformații congenitale semnificative. Cu toate acestea, un risc teratogen nu poate fi complet exclus. Dacă este necesar un tratament în timpul sarcinii, trebuie luată în considerare monoterapia, deoarece utilizarea mai multor medicamente antiepileptice este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale. Întreruperea tratamentului anti-epileptic poate agrava starea, care poate avea efecte nocive asupra mamei și a fătului.

Modificările fiziologice din timpul sarcinii pot duce la scăderea concentrațiilor plasmatice ale levetiracetamului. Acest lucru este deosebit de pronunțat în al treilea trimestru (până la 60% din concentrația inițială înainte de începerea sarcinii). Trebuie asigurată supravegherea clinică a gravidelor tratate cu levetiracetam.

Alăptarea

Alăptarea nu este recomandată, deoarece levetiracetamul este excretat în laptele matern. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alăptării, beneficiul și riscul tratamentului trebuie puse în balanță unul cu celălalt.

Studiile la animale nu au arătat nicio influență asupra fertilității. Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.

Capacitatea de a conduce

Levetiracetamul poate avea o influență minoră până la moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Somnolența sau alte tulburări nervoase centrale pot apărea în special la începutul tratamentului sau după creșterea dozei. Prin urmare, trebuie condusă prudență la conducerea vehiculelor și la utilizarea mașinilor.

Mai multe detalii despre acest ingredient activ pot fi găsite în informațiile despre produs.