Letrozol

Letrozolul este un ingredient activ din grupul inhibitorilor de aromatază care este utilizat adjuvant în tratamentul și prevenirea cancerului de sân cu receptor hormonal pozitiv la femeile aflate la menopauză.

cerere

Un alt domeniu de aplicare fără aprobare oficială este tratamentul hormonal al femeilor cu dorința neîmplinită de a avea copii.

Tipul aplicației

Letrozolul poate fi administrat oral cu sau fără alimente. O doză uitată trebuie luată cât mai curând posibil. Cu toate acestea, dacă următoarea doză obișnuită se datorează în următoarele 2-3 ore, nu trebuie administrată doza uitată.

farmacologie

Inhibitorii aromatazei precum letrozolul opresc enzima aromatază. Această enzimă este o condiție esențială pentru ca femeile să poată produce o cantitate mică de estrogeni chiar și după menopauză. Această producție de estrogen apare, de exemplu, în ficat, glandele suprarenale sau în țesutul adipos, precum și în celulele canceroase de sân cu receptori hormonali pozitivi. Prin oprirea producției de estrogen, letrozolul limitează, de asemenea, creșterea tumorilor dependente de estrogen, cum ar fi cancerul de sân și, într-o oarecare măsură, reduce șansa ca cancerul de sân să reapară.

În tratamentul hormonal al femeilor cu dorința neîmplinită de a avea copii, letrozolul a fost utilizat până acum experimental fără aprobare pentru a stimula maturarea celulelor ovule fertile. Conform stării actuale de cercetare, letrozolul are aici avantajul de a reduce semnificativ numărul de nașteri multiple în comparație cu agenții terapeutici standard gonadotropină și clomifen.

Farmacocinetica

Absorbţie

Letrozolul este absorbit rapid și complet din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea absolută medie este de 99,9%. Rata de absorbție tmax atunci când este administrată pe stomacul gol 1 oră, când este luată cu o masă 2 ore.

distribuție

Legarea letrozolului de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%, legată în principal de albumină (55%). Letrozolul se distribuie rapid și pe larg în țesuturi. Volumul de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 1,4-2,3 l/kg greutate corporală.

Biotransformare

Letrozolul este transformat în principal în metaboliți inactivi ai carbinolului prin CYP3A4 și CYP2A6.

eliminare

Aproximativ 81-95% din ingredientul activ este eliminat renal și 2,9-4,7% este excretat cu fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 până la 4 zile. Concentrațiile la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 2-6 săptămâni.

dozare

Adulți și pacienți mai în vârstă

Doza recomandată este de 2,5 mg letrozol o dată pe zi.

Durata terapiei:

cancer de sân avansat sau metastatic:

până când boala tumorală progresează

terapie adjuvantă și adjuvantă extinsă

peste 5 ani sau până la reapariția tumorii
este posibil un tratament secvențial (2 ani letrozol urmat de 3 ani tamoxifen) în terapia adjuvantă

terapie neoadjuvantă:

trebuie continuat timp de 4 până la 8 luni pentru a se obține reducerea optimă a tumorii
dacă nu este eficient, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie discutate alte opțiuni de tratament

Copii și tineri

Letrozolul nu este recomandat la copii și adolescenți, deoarece siguranța și eficacitatea letrozolului la copii și adolescenți cu vârsta de până la 17 ani nu au fost stabilite.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de letrozol la pacienții cu clearance-ul creatininei ≥ 10 ml/min și sunt disponibile date insuficiente pentru clearance-ul creatininei sub 10 ml/min.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de letrozol la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (Child-Pugh A sau B). Este necesară o monitorizare atentă la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C), dar sunt disponibile date insuficiente.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale letrozolului rezultă din efectul anti-hormonal și sunt similare cu cele ale simptomelor menopauzei cu deficit de estrogen. De exemplu, durerile de cap, amețelile, bufeurile și modificările de dispoziție sunt efecte secundare tipice ale letrozolului. Afecțiunile gastro-intestinale, reacțiile cutanate și durerile articulare sau osoase sunt alte efecte nedorite.

Interacțiuni

Tamoxifen ► Scăderea concentrațiilor plasmatice de letrozol
alți antiestrogeni ► Scăderea efectului farmacologic al letrozolului
Estrogen ► Scăderea efectului farmacologic al letrozolului
Fenitoină ► Letrozolul inhibă CYP2C19, potențând efectul fenitoinei
Clopidogrel ► Letrozolul inhibă CYP2C19, potențând efectul clopidogrelului

Contraindicație

Hipersensibilitate la letrozol
Starea hormonului premenopauzal
sarcina
Alăptarea

Sarcina/alăptarea

sarcina

Letrozolul este contraindicat în timpul sarcinii. Studiile la animale au arătat un efect toxic asupra reproducerii. Utilizarea letrozolului în timpul sarcinii poate provoca malformații congenitale.

Alăptarea

Letrozolul este contraindicat în timpul alăptării, deoarece nu se știe dacă letrozolul și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern și nu poate fi exclus un risc pentru nou-născut.

Capacitatea de a conduce

Letrozolul are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Deoarece în timpul tratamentului cu letrozol pot apărea oboseală, amețeli și ocazional somnolență, trebuie să aveți grijă când conduceți vehicule sau folosiți utilaje.

Sugestii

Evaluări ale beneficiilor

După evaluarea studiilor, Arznei-Telegram ajunge la concluzia că letrozolul scade rata de recurență la femeile cu cancer de sân hormonal dependent. Autorii descriu o îmbunătățire a ratei mortalității în timpul terapiei cu cancer de sân ca fiind doar marginal semnificativă. În cazul terapiei adjuvante cu inhibitori de aromatază, este preferat letrozolul. Autorii subliniază, de asemenea, că terapia adjuvantă a cancerului de sân cu letrozol este de cinci ori mai scumpă decât tamoxifenul.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.