Lamotrigină

Lamotrigina aparține celei de-a doua generații de medicamente antiepileptice și este utilizată în primul rând pentru tratamentul epilepsiei, dar și pentru tulburările bipolare.

cerere

Substanța activă lamotrigină este un medicament anti-epileptic de a doua generație. Este utilizat în principal în terapia epilepsiei. Domeniile importante de aplicare sunt convulsiile mari, precum și convulsiile focale și psihomotorii la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste. Este prima alegere pentru epilepsiile focale și a doua alegere pentru epilepsiile de absență și convulsiile mioclonale. Pentru sindromul Lennox-Gastaut, lamotrigina poate fi utilizată de la vârsta de 2 ani. Ca anti-epileptic, poate fi utilizat fie sub formă de monoterapie, fie ca medicament complementar altor preparate.

Lamotrigina este utilizată și împotriva depresiei și în profilaxia pe termen lung a tulburării bipolare atunci când prevenirea cu litiu nu este posibilă sau nu este suficient de eficientă.

Lamotrigina este uneori utilizată off-label pentru ameliorarea simptomelor bolii Parkinson, a bolii Huntington și a migrenelor.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Lamotrigina aparține celei de-a doua generații de medicamente antiepileptice. Cu toate acestea, funcționează într-un mod diferit față de multe medicamente antiepileptice convenționale. Aceste medicamente acționează de obicei împotriva epilepsiei prin creșterea directă sau indirectă a concentrației de acid gammaaminobutiric (GABA) și astfel mediază un efect antispastic.

Lamotrigina, pe de altă parte, promovează inactivarea canalelor de sodiu și calciu dependente de tensiune în celulele nervoase. Acest lucru diminuează excitabilitatea celulelor nervoase și, în același timp, împiedică eliberarea neurotransmițătorilor interesanți aspartat și glutamat. Ca rezultat, cascada de excitație este întreruptă de multe crize epileptice.

Efectele pozitive ale lamotriginei asupra bolilor psihice, tulburărilor motorii și durerii sunt, de asemenea, cauzate de transmiterea redusă a stimulilor.

Farmacocinetica

Lamotrigina este absorbită rapid și complet în intestin. 55% din lamotrigină este legată de proteinele plasmatice, biodisponibilitatea sa este de 98%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1,4 până la 4,8 ore, timpul de înjumătățire este de 15 până la 60 de ore, în funcție de alte medicamente administrate în paralel.

Lamotrigina este eliminată în principal prin biotransformare cu UDP-glucuroniltransferaze în metaboliți inactivi farmacologic. Se excretă prin urină.

dozare

Lamotrigina este utilizată în principal sub formă de tablete. Dozele oferite sunt de 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg și 200 mg. Doza este ajustată la vârsta pacientului și crește încet la doza țintă sau de întreținere. Se face distincția între monoterapia cu lamotrigină și terapia suplimentară cu lamotrigină cu alte medicamente antiepileptice.

Epilepsii

Cu monoterapia, adulții primesc lamotrigină 25 mg o dată pe zi în prima și a doua săptămână. În a treia și a patra săptămână, terapia este crescută la 50 mg o dată pe zi până când se atinge doza țintă sau de întreținere de 100 până la 200 mg pe zi, sub formă de doză unică sau împărțită în două doze separate. Creșterile dozei trebuie stabilite la intervale de una până la două săptămâni și nu trebuie să depășească 50 până la 100 mg. În cazuri individuale, pot fi necesare doze de întreținere de 500 mg pe zi pentru a obține succesul necesar.

Pentru epilepsia de absență tipică, copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între doi și doisprezece ani primesc 0,3 mg per kilogram de greutate corporală și zi în prima și a doua săptămână ca monoterapie. În a treia și a patra săptămână, doza este crescută la 0,6 mg pe kilogram de greutate corporală pe zi. Doza poate fi apoi crescută în etape de maxim 0,6 mg/kg/zi la fiecare două până la două săptămâni până când s-a obținut fie efectul dorit, fie o doză de întreținere de 1 până la 10 mg/kg/zi. Medicamentul poate fi administrat o dată pe zi sau împărțit în două doze separate.

Dacă lamotrigina este utilizată ca terapie suplimentară, doza depinde de combinația cu alte medicamente.

Tulburare bipolara

Pentru tulburarea bipolară, tratamentul cu lamotrigină este posibil de la vârsta de 18 ani. Pentru monoterapie, dozele de 25 mg o dată pe zi sunt începute în săptămânile unu și două. Din a treia săptămână, doza este crescută la 50 mg pe zi, fie o dată pe zi, fie ca două doze divizate. Începând cu a cincea săptămână, se recomandă 100 mg pe zi până la atingerea dozei țintă stabilizatoare de 200 mg pe zi în a șasea săptămână. În studiile clinice, s-au folosit uneori doze de 100 până la 400 mg/zi până la atingerea efectului dorit.

Sunt disponibile date insuficiente pentru copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Prin urmare, administrarea de lamotrigină nu este recomandată pentru tratamentul tulburării bipolare.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale lamotriginei includ reacții cutanate cu erupții cutanate, pete și mâncărime, precum și vedere încețoșată, oboseală, cefalee, amețeli, iritabilitate severă și agresivitate. Efectele secundare frecvente ale lamotriginei sunt efecte sedative și de activare psihomotorie, afecțiuni gastro-intestinale și dureri de spate și articulații.

Un efect secundar serios este sindromul DRESS (erupție cutanată cu medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice). Aceasta este o reacție medicamentoasă rară, violentă, care este de obicei asociată cu febră, dureri articulare severe și erupții cutanate, precum și tulburări funcționale ale rinichilor și ficatului, la două până la opt săptămâni după începerea terapiei. Alte ingrediente active care pot declanșa sindromul DRESS includ alopurinol, carbamazepină, dapsonă și fenitoină. Sindromul DRESS este fatal în 10% din cazuri.

Efectele secundare ale lamotriginei sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor.

Foarte des

o durere de cap
erupții cutanate.

Frecvent

Agresivitate, iritabilitate
Somnolenţă
ameţeală
tremur
Insomnie
Agitaţie
Greață, vărsături, diaree, gură uscată
Artralgie
oboseală
Durere
Dureri de spate.

Ocazional

Ataxia
Diplopia
Vedere încețoșată.

Rar

Nistagmus
meningită aseptică
Conjunctivită
Sindromul Stevens Johnson.

Foarte rar

Modificări ale numărului de sânge, inclusiv neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie, pancitopenie, anemie aplastică și agranulocitoză
Sindrom de hipersensibilitate (incluzând simptome precum febră, limfadenopatie, edem facial, valori anormale ale sângelui și ficatului, coagulare intravasculară diseminată, insuficiență multiplă a organelor)
confuzie
Halucinații
Ticuri
Instabilitate
Tulburări de mișcare
Boala Parkinson se agravează
efecte secundare extrapiramidale
Coreoatetoza
Creșterea frecvenței convulsiilor
Insuficiență hepatică
Disfuncție hepatică
teste crescute ale funcției hepatice
necroliză epidermică toxică
Reacții de tip lupus.

Efecte secundare de frecvență necunoscută

Limfadenopatie
Erupția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).

Interacțiuni

Interacțiunile cunoscute apar cu următoarele ingrediente active și pot necesita o ajustare a dozei:

Contraceptive cu etinilestradiol sau levonorgestrel => clearance-ul crescut al lamotriginei de aproximativ două ori.
Valproat => timp de înjumătățire crescut al lamotriginei
Fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, primidonă, rifampicină, combinații lopinavir/ritonavir, etinilestradiol/levonorgestrel, atazanavir/ritonavir => descompunere accelerată a lamotriginei
Carbamazepina => posibilă apariție a tulburărilor nervoase centrale; dispare după o reducere a dozei de carbamazepină
Oxcarbazepina => posibil scăderea nivelului de lamotrigină
Topiramat => creșterea concentrației de topiramat
Olanzapină => ASC și Cmax ale lamotriginei reduse cu 20 până la 24%.

Contraindicație

În cazul hipersensibilității la lamotrigină sau la alte componente ale preparatului respectiv, utilizarea lamotriginei este contraindicată.

Sarcina/alăptarea

Tratamentele cu lamotrigină cresc riscul apariției malformațiilor congenitale. Se recomandă consultarea cu un specialist. Dacă este necesară continuarea tratamentului cu lamotrigină în timpul sarcinii, trebuie selectată cea mai mică doză posibilă. De asemenea, poate fi recomandată o administrare suplimentară de acid folic. Deoarece nivelul plasmatic al lamotriginei poate fi influențat de sarcină și naștere, se recomandă, de asemenea, efectuarea unor controale periodice.

Deoarece lamotrigina poate trece în laptele matern, beneficiile și riscurile alăptării la sugari trebuie cântărite în timpul tratamentului cu lamotrigină. Copilul trebuie supravegheat pentru eventuale efecte secundare.

Capacitatea de a conduce

Deoarece terapia cu lamotrigină are efecte diferite asupra fiecărui pacient, riscul trebuie cântărit în conversația medic-pacient și trebuie respectate reglementările legale pentru absența convulsiilor.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Alternative

Alți reprezentanți ai aceleiași clase printre medicamentele antiepileptice: