Helicobacter pylori și antibiotice: rezistența crește

Când oamenii de știință australieni Barry Marshall și Robin Warren au descoperit bacteria Helicobacter pylori în 1982 și au reușit să demonstreze că acest germen poate provoca ulcer stomacal, au fost ridiculizați și ridiculizați de comunitatea științifică internațională. Ar urma mulți ani înainte ca descoperirea Marschall și Warren să fie de fapt acceptată drept principala cauză a gastritei și a ulcerului gastric și duodenal. În 2005, cei doi cercetători au primit premiul Nobel pentru medicină pentru acest lucru.

Helicobacter pylori și ulcere gastrice

Aproape toată lumea poartă Helicobacter pylori în mucoasa stomacului. Bacteria este de obicei ingerată prin gură. O infecție cu germenul este foarte adesea discretă. În unele cazuri, însă, germenul poate provoca disconfort. Aceasta variază de la gastrită cu dureri de stomac, greață și senzație de plenitudine până la ulcere stomacale și duodenale și cancer de stomac. Astăzi, Helicobacter pylori este considerat a fi cea mai importantă cauză a acestui cancer.

Helicobacter pylori și antibiotice: rezistența crește

O infecție cu Helicobacter pylori este tratată cu așa-numita terapie triplă. De obicei, două antibiotice plus un inhibitor al pompei de protoni sunt utilizate pentru terapie. Cele mai importante antibiotice în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori includ: claritromicina și amoxicilina. În plus, există un inhibitor al pompei de protoni, de obicei pantoprazol sau omeprazol.

Această formă de tratament a funcționat foarte bine de mulți ani. În ultimii ani, totuși, așa-numita rezistență la antibiotice a devenit mai frecventă. Aceasta înseamnă că un antibiotic care este prescris pentru tratarea infecției cu Helicobacter pylori nu va funcționa. De-a lungul anilor, bacteria a dezvoltat mecanisme de protecție împotriva antibioticului. În toată Europa, rata de rezistență la unul dintre cele două antibiotice utilizate este deja de aproximativ 20%. Nu sunt disponibile cifre pentru Austria. În Germania, rata de rezistență este de aproximativ șapte procente.

Claritromicină și CYP3A4

Dar chiar dacă tratamentul funcționează, terapia cu claritromicină este o provocare. Substanța este un puternic inhibitor al izoenzimei CYP3A4. CYP3A4 este disponibil în ficat pentru a metaboliza o varietate de medicamente. 40 la sută din toate medicamentele sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4, iar cel puțin 29 la sută din toate izoenzimele din ficat sunt izoenzime CYP3A4 (sursă: Böhm R. Terapie medicamentoasă individualizată. În Herdegen (ed.). Farmacologie și toxicologie manuale scurte. Stuttgart 2010). În plus față de antibioticul claritromicină, următoarele substanțe sunt metabolizate și prin intermediul CYP3A4:

Statine (utilizate pentru tratamentul colesterolului ridicat)
Benzodiazepine (sedative)
Blocante ale canalelor de calciu (utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale)
Antibiotice macrolide (de exemplu claritromicină, utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene)
Anticoagulante (ca prevenție secundară după infarct miocardic și accident vascular cerebral)

Helicobacter pylori și analiză genetică cuprinzătoare

Pentru a asigura eradicarea permanentă (distrugerea, vindecarea) Helicobacter pylori, este necesară o terapie cât mai individuală. O analiză genetică cuprinzătoare poate ajuta la acest tratament personalizat. O astfel de analiză genetică cuprinzătoare examinează grupul de gene care este responsabil pentru producerea izoenzimelor ficatului, deci și pentru CYP3A4. Aceste gene sunt cele care fac disponibile izoenzimele hepatice dacă totul funcționează așa cum ar trebui. Cu toate acestea, genele tind să se schimbe (acest lucru se poate întâmpla deja cu celula ovulă fertilizată). În termeni tehnici, aceasta se numește „mutație”. Dacă, de exemplu, apare o mutație în gena care este responsabilă pentru producerea CYP3A4, aceasta poate avea consecințe diferite - în funcție de localizarea mutației.

Helicobacter pylori, antibiotice și CYP3A4 defect

Anumite mutații opresc complet CYP3A4, astfel încât niciun medicament nu poate fi metabolizat prin intermediul acestei izoenzime. Rezultatul: se acumulează niveluri ridicate de ingrediente active, ceea ce poate duce la efecte secundare semnificative. Alte mutații cresc activitatea CYP3A4. Aceasta înseamnă: Ingredientul activ este defalcat din nou la fel de repede pe cât intră. Prin urmare, un efect nu poate apărea.

În cazul unui tratament dificil, cum ar fi eradicarea Helicobacter pylori, o analiză genetică cuprinzătoare poate fi utilă în prealabil. Acest lucru arată ce izoenzime din ficat nu mai funcționează corect din cauza mutațiilor genetice. Mai mult de 220 de mutații genetice din grupul de gene care sunt responsabile pentru producerea izoenzimelor hepatice pot fi identificate cu o analiză genetică atât de cuprinzătoare.

Concluzie

Eradicarea germenului gastric Helicobacter pylori reprezintă o provocare terapeutică, nu numai că există o rezistență crescândă la antibiotice care se numără printre cei mai importanți agenți terapeutici în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori. Mutațiile acelor izoenzime utilizate pentru metabolizarea medicamentelor pentru combaterea germenului gastric pot duce, de asemenea, la o pierdere a eficacității și a efectelor secundare. O analiză genetică cuprinzătoare relevă astfel de mutații și ajută la selectarea terapiei optime, individualizate.